[发明专利]一种具有二硫键的可降解微胶囊的制备方法

摘要

本发明公开了一种具有二硫键的可降解微胶囊的制备方法，以MnCO₃微粒为模板，3,3′-二硫代二丙酸为交联剂，采用层层组装法制备了二硫键共价交联的(FITC-PAH/DPA)₅微胶囊，这样制得的微胶囊不仅能够在外部环境下保持稳定状态，而且能够在细胞内部定向释放药物，从而对其药物组分进行保护进而增加其在细胞内的驻留时间，改变药物代谢动力学特点，缩小体内血药峰谷浓度差，减少不良反应并且制备方法简单，原料便宜，适合批量生产。

主权项

一种具有二硫键的可降解微胶囊的制备方法，其特征在于采取以下步骤：A) 取150~250 mL浓度为0.016 mol/L的MnSO₄溶液，加入30~50 mL无水乙醇，在常温下用超声1~2min或在400~600 rpm的转速下磁力搅拌4~5min，使混合液混合均匀；B) 以400~600 rpm的转速在磁力搅拌下迅速向步骤A)所得混合液中加入150~250 mL浓度为0.16 mol/L的NH₄HCO₃溶液，持续搅拌1~2min或超声10~20 s，然后静置至生成的所有微粒完全沉淀；C) 将步骤B)所得混合物在3000rpm下离心，弃去上层清液，得到沉淀，用去离子水洗涤沉淀三次，然后将沉淀物分散在去离子水中备用，所述去离子水的用量以浸没沉淀物为准；D) 将50~150 mg 聚烯丙基胺盐酸盐溶于1~3mL且Ph=12的NaOH溶液中，磁力搅拌下使其完全溶解待用；E)将3~5mg异硫氰酸荧光素溶于0.1~0.4 mL的二甲基亚砜中待用；F)将步骤E)所得的溶液逐滴加入到步骤D）所得的溶液中，继续搅拌至混合均匀，避光反应过夜；G)用CCl₄溶液洗脱步骤F）中未反应的异硫氰酸荧光素，将反应后的溶液转移到截留分子量为3.5 KD的透析袋中，间隔24h更换去离子水，一周后，收集溶液，冷冻干燥，得到异硫氰酸荧光素‑聚烯丙基胺盐酸盐的交联物，即FITC‑PAH，在4‑8℃的低温下保存待用；H)采用层层组装法，以3,3′‑二硫代二丙酸为交联剂，制备二硫键共价交联的(FITC‑PAH/DPA)₅微胶囊，得到核壳结构的胶体微粒；I)将步骤H）所制得的胶体微粒用0.1M的HCl溶液，通过振荡器轻微振荡离心管以保持粒子悬浮的状态下处理15~30 min，；J) 以1500rpm的速度离心3min，去除上层清液，加入去离子水，用振荡器震荡分散5min；重复上述离心清洗步骤3‑5次后，得到组成为(FITC‑PAH/DPA)₅的微胶囊。