[发明专利]奥贝胆酸衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及一种奥贝胆酸衍生物及其制备方法和用途，本发明所述奥贝胆酸衍生物具有下式(I)所示的结构，其中R1、R2、R3、R4、m和n按权利要求书中定义，本发明还包括式(I)化合物的制备方法，其药用盐、溶剂化合物、多晶型体、外消旋混合物或对映体，含它们的药物组合物及其作为药物的用途，特别是用于预防或治疗FXR-介导的疾病或状况的药物中的用途，其中，所述FXR-介导的疾病或状况选自慢性肝病，胃肠疾病，肾病，心血管疾病，淤胆失调，代谢疾病；优选地，所述肾病为糖尿病肾病；所述心血管疾病选自动脉硬化，血脂障碍，高胆固醇血症，高甘油三酯血症，其中动脉硬化为动脉粥样硬化。

主权项

式(I)所示的奥贝胆酸衍生物或其药用盐、溶剂化合物、多晶型体、外消旋混合物或对映体， （I）其中：m 为0至1的整数；n 为0至6的整数；R1或R2是独立是氢或C1‑C8烷基或任选地取代的C1‑C8烷基；R3 或R4是独立是氢，，，或；                                            其中R5为氨基酸侧链基团，所述氨基酸选自：赖氨酸、精氨酸、组氨酸、鸟氨酸、2，3‑二氨基丙酸、2，4‑二氨基丙酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、蛋氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、天冬氨酸、谷氨酸；    R6或R7独立地是氢、C1‑C10烷基、C1‑C10烯基、C1‑C10烷氧基、芳基 C1‑C10烷基、卤素、酰氨基、磺酰氨基、酰氧基或 C(O)R’，其中所述 R’为氢、C1‑C10烷基、C1‑C10烯基、C1‑C10烷氧基、芳基 C1‑C10烷基、卤素、酰氨基、磺酰氨基或酰氧基。