[发明专利]手性ND‑322，ND‑364或ND‑364亚砜类似物及其制备方法有效
| 申请号： | 201510532246.8 | 申请日： | 2015-08-26 |
| 公开（公告）号： | CN105130951B | 公开（公告）日： | 2018-01-12 |
| 发明（设计）人： | 张颖杰;徐文方;闫玉刚 | 申请（专利权）人： | 山东大学 |
| 主分类号： | C07D331/02 | 分类号： | C07D331/02 |
| 代理公司： | 济南金迪知识产权代理有限公司37219 | 代理人： | 陈桂玲 |
| 地址： | 250012 山*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | 本发明涉及手性ND‑322，ND‑364或ND‑364亚砜类似物及其制备方法，属于药物活性化合物合成技术领域。本发明以手性缩水甘油为起始原料，最终制备了手性ND‑322，ND‑364，以及ND‑364亚砜类似物。制备过程简洁，产率较高，适合工业化生产，利于开展更加明确的药理活性研究。 | ||
| 搜索关键词： | 手性 nd 322 364 亚砜 类似物 及其 制备 方法 | ||
【主权项】：
手性ND‑322和ND‑364的制备方法，其中所述手性ND‑322为具有式8或式9结构的化合物，制备方法如下：(1)(R)‑缩水甘油与对甲苯磺酰氯发生氯磺化反应得化合物2；化合物2(2)再与对羟基苯硫酚反应得化合物3，此步骤，巯基与化合物2的C‑3发生亲核取代反应，立体结构保持；化合物3(3)在无机碱碳酸铯的存在下，与对氟硝基苯反应和形成环氧乙烷一步完成得化合物4；化合物4(4)酸性条件下，锌粉还原硝基后，碱化后，直接加入BOC酸酐保护氨基得化合物5；化合物5(5)之后经过硫氧化得化合物6；化合物6(6)环氧乙烷转化成环硫乙烷得化合物7；化合物7(7)N‑Boc脱保护得终产物(S)‑4‑(4‑((环硫乙烷‑2‑亚甲基)磺酰基)苯氧基)苯氨盐酸盐(8)；环氧乙烷转化成环硫乙烷时，立体构型发生反转；式8：(8)终产物(R)‑4‑(4‑((环硫乙烷‑2‑亚甲基)磺酰基)苯氧基)苯胺盐酸盐(9)和(S)‑(4‑(4‑((环硫乙烷‑2‑亚甲基)磺酰基)苯氧基)苯基)苯氨盐酸盐(8)的制备路线类似，只是起始原料是(S)‑缩水甘油；式9：其中所述手性ND‑364为具有式12或式13结构的化合物，制备方法如下：(9)还原化合物4，接着之后氨基乙酰化得化合物10；化合物4化合物10(10)之后经过硫氧化，得化合物11；化合物11(11)环氧乙烷转化成环硫乙烷得化合物(S)‑N‑(4‑(4‑((环硫乙烷‑2‑亚甲基)磺酰基)苯氧基)苯基)乙酰胺(12)；环氧乙烷转化成环硫乙烷时，立体构型发生反转；式12：(12)终产物(R)‑N‑(4‑(4‑((环硫乙烷‑2‑亚甲基)磺酰基)苯氧基)苯基)乙酰胺(13)和(S)‑N‑(4‑(4‑((环硫乙烷‑2‑亚甲基)磺酰基)苯氧基)苯基)乙酰胺(12)的制备路线类似，只是起始原料是(S)‑缩水甘油；式13：
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