[发明专利]一种异核苷或异核苷联合2’-脱氧肌苷修饰的腱糖蛋白C核酸适配体GBI-10及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及一种异核苷或异核苷联合2’‑脱氧肌苷修饰的腱糖蛋白C核酸适配体GBI‑10及其制备方法和应用，属于生物医药领域。本发明采用异核苷或异核苷联合2’‑脱氧肌苷对腱糖蛋白C核酸适配体GBI‑10的不同位置的核苷酸进行替换，改变核酸适配体的局部空间构象，优化其空间结构，从而得到一种异核苷或异核苷联合2’‑脱氧肌苷修饰的腱糖蛋白C核酸适配体GBI‑10。实验证明经过该方法修饰后的腱糖蛋白C核酸适配体GBI‑10与靶蛋白有更强的亲和能力和更特异性的靶向识别作用，且有更高的生物活性。因此，有希望将异核苷或异核苷联合2’‑脱氧肌苷修饰的腱糖蛋白C核酸适配体GBI‑10制备成高效，高选择性，低毒副作用的抗肿瘤药物，也可将其应用于肿瘤早期检测试剂中。

主权项

一种异核苷或异核苷联合2’‑脱氧肌苷修饰的腱糖蛋白C核酸适配体GBI‑10，其特征在于，选自以下核酸适配体所组成群组中的一种：1）在腱糖蛋白C核酸适配体GBI‑10正义链的18位掺入化学式I所示的异核苷代替天然核苷在相应位置进行偶联而得到的核酸适配体，其中，Base为腺嘌呤A；2）在腱糖蛋白C核酸适配体GBI‑10正义链的21位掺入化学式II所示的异核苷代替天然核苷在相应位置进行偶联而得到的核酸适配体，其中，Base为胸腺嘧啶T；3）在腱糖蛋白C核酸适配体GBI‑10正义链的32位掺入化学式III所示的2’‑脱氧肌苷代替天然核苷在相应位置进行偶联而得到的核酸适配体，其中，Base为胸腺嘧啶T；4）同时在腱糖蛋白C核酸适配体GBI‑10正义链的18位和26位掺入化学式I所示的异核苷代替天然核苷在相应位置进行偶联而得到的核酸适配体，其中，18位Base为腺嘌呤A，26位Base为胸腺嘧啶T；5）同时在腱糖蛋白C核酸适配体GBI‑10正义链的18位和26位掺入化学式I所示的异核苷以及在32位掺入化学式III所示的2’‑脱氧肌苷代替天然核苷在相应位置进行偶联而得到的核酸适配体，其中，18位Base为腺嘌呤A，26位和32位Base为胸腺嘧啶T；修饰前的腱糖蛋白C核酸适配体GBI‑10正义链的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。