[发明专利]一种泮托拉唑钠氮氧化杂质的制备方法

摘要

本发明公开了一种泮托拉唑钠氮氧化杂质的制备方法。它是以2‑氯甲基‑3，4‑二甲氧基吡啶盐酸盐为原料与5‑二氟甲氧基‑2‑巯基‑1H‑苯并咪唑反应生成5‑二氟甲氧基‑2‑{[(3，4‑二甲氧基‑2‑吡啶基)甲基]硫}‑1H‑苯并咪唑；然后再在双氧水和乙酸存在的条件下，用羟基磷酸铜做催化剂，氧化生产泮托拉唑的氮氧化产物；最后再与氢氧化钠反应成钠盐得到泮托拉唑钠氮氧化杂质。该方法无需苛刻的反应条件，原材料简单易得；所用氧化剂可选择性进行氧化，既可以氧化吡啶环，也可以氧化硫醚为亚砜，且通过控制催化剂羟基磷酸铜用量不易发生过氧化反应(将硫醚氧化成砜)；后处理简单易操作，所得产物纯度高，收率高。

主权项

一种泮托拉唑钠氮氧化杂质的制备方法，其特征是，(1)以2‑氯甲基‑3，4‑二甲氧基吡啶盐酸盐为原料与5‑二氟甲氧基‑2‑巯基‑1H‑苯并咪唑反应生成5‑二氟甲氧基‑2‑{[(3，4‑二甲氧基‑2‑吡啶基)甲基]硫}‑1H‑苯并咪唑；(2)然后5‑二氟甲氧基‑2‑{[(3，4‑二甲氧基‑2‑吡啶基)甲基]硫}‑1H‑苯并咪唑在双氧水和乙酸存在的条件下，用羟基磷酸铜做催化剂，氧化生产泮托拉唑的氮氧化产物；(3)泮托拉唑的氮氧化产物再与氢氧化钠反应成钠盐得到泮托拉唑钠氮氧化杂质；具体包括以下步骤：(1)反应容器中加入2‑氯甲基‑3，4‑二甲氧基吡啶盐酸盐、5‑二氟甲氧基‑2‑巯基‑1H‑苯并咪唑和溶剂二氯甲烷，然后滴加氢氧化钠溶液；滴加完毕后，20‑30℃搅拌反应1～2h；然后静置分层，二氯甲烷层经水洗、减压蒸馏后得到黄色油状物；(2)将步骤(1)得到的黄色油状物用乙酸溶解，加入双氧水和催化剂羟基磷酸铜，升温至40～50℃，反应5～6h；反应完成后将反应液倒入水中，用氢氧化钠溶液调pH中性；然后经二氯甲烷萃取，减压蒸馏后得到黄色油状物；再经有机溶剂精制，得到淡黄色固体；(3)将步骤(2)得到的淡黄色固体用丙酮溶解，加入氢氧化钠溶液进行反应；然后降温至‑5～5℃，析晶30‑60min，抽滤得到泮托拉唑钠氮氧化杂质；所述步骤(2)中双氧水与2‑氯甲基‑3，4‑二甲氧基吡啶盐酸盐的摩尔比为4～6:1；所述催化剂羟基磷酸铜与2‑氯甲基‑3，4‑二甲氧基吡啶盐酸盐的摩尔比为0.005～0.01:1。