[发明专利]一种合成GCLE中间体的改进工艺

摘要

本发明提供一种合成GCLE中间体的改进工艺，以7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯为原料，以2-巯基苯并噻唑为捕获剂，在惰性气体保护下，加入1,4-二氧六环，加热回流，进行开环反应，减压蒸馏，得到青霉素亚磺酸疏基苯并噻唑酯；加入少量的苯亚磺酸钠进行转化反应，在室温反应，过滤，蒸干滤液，分离，得到目标产物，通过调节原料的投料比，通过高效液相色谱仪对反应产物进行检测与监控，测定原料的残留量与转化率，反应产率达到71％以上。本工艺改进简单，操作方便，通过改变原料的投料比，促进反应进行，减少原料残留，提高目标产物的收率，同时在原来工艺上无需改动设备即可实现工艺调整。

主权项

一种合成GCLE中间体的改进工艺，其特征在于，其合成路线与工艺步骤如下：（1）以7‑苯乙酰胺基‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯（1）为原料，以2‑巯基苯并噻唑（2）为捕获剂，在惰性气体保护下，加入有机溶剂1,4‑二氧六环，加热回流，反应3～4h，进行开环反应，反应完成后，降温，减压蒸馏，蒸干溶剂，得到青霉素亚磺酸疏基苯并噻唑酯（3）；（2）将青霉素亚磺酸疏基苯并噻唑酯（3）中加入少量的苯亚磺酸钠（4）进行转化反应，在室温反应3.5h，过滤，蒸干滤液，采用薄层色谱进行分离，以二氯甲烷：石油醚=10:1为淋洗剂，进行淋洗，经硅胶柱色谱分离，得到GCLE中间体—开环物氮杂丁酮亚磺酸中间体（5）。