[发明专利]一种头孢类抗感染药物的合成工艺

摘要

本发明涉及一种新型头孢类抗感染药物的合成工艺，采用以3,5‑二氯‑4‑吡啶酮‑1‑乙酸和2‑巯基‑5‑甲基‑1,3,4‑噻二唑为原料合成的硫酯化合物(式Ⅲ)直接与7‑ACA一步反应成功制备了头孢西酮钠。本发明的合成方法不仅简化了操作步骤，使生产条件更温和、减少副产物发生、生产工艺更简单，而且在产品收率和纯度上都有很大提高，降低了成本，对环境污染小，具有更好的环保性，使工艺符合产业化的要求。

主权项

一种头孢类抗感染药物的合成工艺，其特征在于包括以下步骤：(1)式Ⅲ的硫酯化合物的制备：将式Ⅰ的3,5‑二氯‑4‑吡啶酮‑1‑乙酸和式Ⅱ的2‑巯基‑5‑甲基‑1,3,4‑噻二唑溶于有机溶剂中，加入有机碱，室温搅拌反应1小时，再缓慢滴加溶有催化剂的有机溶剂溶液，1‑2小时内滴加完毕，控温20‑25℃搅拌反应1‑2小时，过滤，滤液降温冷却至10℃以下，析出结晶，抽滤，干燥，即得式Ⅲ的硫酯化合物；(2)式Ⅳ的头孢西酮钠的制备：在氮气的保护下，将7‑ACA和碳酸氢钠加入水和乙醇的混合溶剂中，搅拌使溶解，加入步骤(1)所制得的式Ⅲ的硫酯化合物，控制温度进行反应，再用碳酸氢钠调节pH值；活性炭脱色，结晶，过滤，洗涤，干燥，得式Ⅳ的头孢西酮钠产品；其合成路线如下所示：步骤(1)中，所述催化剂为氯甲酸异丙酯或者亚磷酸三乙酯；2‑巯基‑5‑甲基‑1,3,4‑噻二唑、3,5‑二氯‑4‑吡啶酮‑1‑乙酸与催化剂的摩尔比例为1.05～1.10：1.00：1.10‑1.20。