[发明专利]一种制备脂肪二酸衍生物的方法及其应用

摘要

本发明公开了一种制备脂肪二酸衍生物的方法及其应用。该方法是先将长链脂肪二酸和二氯亚砜反应，得到酰氯；将酰氯与叔丁醇反应，再去除氯基团，得到长链脂肪二酸一叔丁酯；接着和N-羟基琥珀酰亚胺反应，长链脂肪二酸琥珀酰亚胺基叔丁基酯；接着与L-谷氨酸-1-叔丁酯反应，得到叔丁基长链脂肪二酰基-L-Glu-OtBu；再与N-羟基琥珀酰亚胺反应，得到叔丁基长链脂肪二酰基-L-Glu(OSu)-OtBu；最后将叔丁基长链脂肪二酰基-L-Glu(OSu)-OtBu中的叔丁基去除，得到长链脂肪二酸衍生物。该方法的路线操作简便，质量可控，适合工业放大生产，且成本低，同时纯化简单，适合用于制备高纯度的胰岛素类似物。

主权项

一种制备脂肪二酸衍生物的方法，其特征在于包括如下步骤：(1)将如式A所示的长链脂肪二酸和二氯亚砜反应，得到如式B所示的带有两个氯基团的酰氯；接着将酰氯与叔丁醇反应，得到如式C所示的带有一个氯基团的酯；接着用羟基取代氯基团，得到如式D所示的长链脂肪二酸一叔丁酯；其中，下述反应方程式中的m为6～(2)将长链脂肪二酸一叔丁酯和N‑羟基琥珀酰亚胺反应，得到如式E所示的长链脂肪二酸琥珀酰亚胺基叔丁基酯；(3)将长链脂肪二酸琥珀酰亚胺基叔丁基酯与L‑谷氨酸‑1‑叔丁酯反应，得到如式F所示的叔丁基长链脂肪二酰基‑L‑Glu‑OtBu；(4)将叔丁基长链脂肪二酰基‑L‑Glu‑OtBu与N‑羟基琥珀酰亚胺反应，得到如式G所示的叔丁基长链脂肪二酰基‑L‑Glu(OSu)‑OtBu；(5)将叔丁基长链脂肪二酰基‑L‑Glu(OSu)‑OtBu中的叔丁基去除，得到如式H所示的长链脂肪二酸衍生物。