[发明专利]一种八臂聚乙二醇衍生物、制备方法及其修饰的生物相关物质

摘要

本发明公开一种八臂聚乙二醇衍生物(式1)、制备方法及其修饰的生物相关物质。其中，一个四价基团U、四个三价基团Ec共同构成对称性高的八价中心结构CORE0，Lc连接八价中心与八条聚乙二醇臂，具有多分散性或单分散性，其聚合度为n1～n8；PEG单链末端连接至少1个功能性基团F(k≥1)；PEG链与F之间，可不连接(g＝0)或通过二价连接基L0连接末端支化基团G(g＝1)，后者提供更多的反应位点，使可结合更多药物分子，提高载药量。该物质的类似中心对称的结构，使得在规模生产中分子量控制更加精确，更易获得窄分子量分布的产品；其修饰的生物相关物质性能更均一、易控。

主权项

一种八臂聚乙二醇衍生物，其特征在于，所述八臂聚乙二醇衍生物的结构如通式(1)所示：其中，八臂聚乙二醇衍生物具有8个PEG链，且具有一个八价中心结构CORE8；所述八价中心结构含有由一个四价中心结构U和四个三价支化结构E1、E2、E3、E4组合而成的核CORE其中，U为四价中心结构；E1、E2、E3、E4为连接于四价中心结构U的三价支化结构，且在同一分子中，E1、E2、E3、E4可以彼此相同也可以不同；L11、L12、L21、L22、L31、L32、L41、L42为连接聚乙二醇链段与CORE的八个端基的二价连接基；L11、L12、L21、L22、L31、L32、L41、L42各自独立地存在或不存在，且在同一分子中相同；n1、n2、n3、n4、n5、n6、n7、n8为PEG链段的聚合度，各自独立地选自2至1000，且在同一分子中可以彼此相同或不同；n1、n2、n3、n4、n5、n6、n7、n8对应的PEG链段各自独立为多分散性或单分散性；G为末端支化基团，选自三价或更高价态的连接基，连接PEG链段与末端的功能性基团；L0为二价连接基，连接PEG链段与末端支化基团G；g为0或1；整数k为1或2～250；当八个分支链末端的k均大于2时，八个分支链末端的k可以各自独立地相等或不同；g＝0时，k＝1，L0、G均不存在；g＝1时，G存在，L0可以存在或不存在，k为2～250；F中含有功能性基团，F的结构为其中，q、q1各自独立地为0或1；Z1、Z2各自独立地为二价连接基；R01为能与生物相关物质相互反应的功能性基团；所述八臂聚乙二醇衍生物可稳定存在或可降解；同一分子中，U、E1、E2、E3、E4、L11、L12、L21、L22、L31、L32、L41、L42、L0、G、(Z2)q‑(Z1)q1各自独立地可稳定存在或可降解，且上述任一种与相邻基团形成的连接基各自独立地可稳定存在或可降解。