[发明专利]诺得司他的制备方法

摘要

本发明揭示了一种诺得司他(Roxadustat)的制备方法，其制备步骤包括以酪氨酸为原料，经酯化、醚化、环化、脱氢、氧化重排和酰化反应制得诺得司他。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。

主权项

一种诺得司他(I)的制备方法，其特征在于其制备包括如下步骤：酪氨酸与甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇或叔丁醇在重量百分比65‑98％的浓硫酸催化下发生酯化反应得到相应的酪氨酸酯，所述酪氨酸酯与氯苯或溴苯在铜粉、氧化铜、氧化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜或碘化亚铜的催化作用下和碱促进剂作用下进行醚化反应制得2‑氨基‑3‑(4‑苯氧基苯基)丙酸酯，所述2‑氨基‑3‑(4‑苯氧基苯基)丙酸酯与乙醛在酸性条件下进行环化反应制得1‑甲基‑3‑甲酸酯‑7‑苯氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉，所述1‑甲基‑3‑甲酸酯‑7‑苯氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉在碱促进剂作用下发生脱氢反应制得1‑甲基‑3‑甲酸酯‑7‑苯氧基异喹啉，所述1‑甲基‑3‑甲酸酯‑7‑苯氧基异喹啉在氧化剂和对甲苯磺酰氯参与下发生氧化重排反应制得1‑甲基‑3‑甲酸酯‑4‑羟基‑7‑苯氧基异喹啉，所述1‑甲基‑3‑甲酸酯‑4‑羟基‑7‑苯氧基异喹啉与甘氨酸在缚酸剂作用下发生酰化反应制得诺得司他(I)。