[发明专利]苯并吡唑联吡啶类化合物、包含此类化合物的药物组合物及其用途

摘要

本发明涉及药物化学和药物治疗学领域，具体涉及作为受体酪氨酸激酶EGFR，Her2，VEGFR，FGFR等多靶点抑制剂的通式I的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物或其可药用的盐，其制备方法、含此类化合物的药物组合物及用途。

主权项

一种通式(I)所述的化合物、其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体或外消旋体，其中：R1为C1‑C12直链或支链的烷基、C2‑C12直链或支链的不饱和烃基、取代或未取代的C3‑C12环烃基、取代或未取代的C3‑C12杂环基、取代或未取代的C6‑C10芳基、或者取代或未取代的C5‑C12杂芳基，所述杂环基或杂芳基含有1～4个选自氧、硫和氮中的杂原子；其中，R1中所述取代的取代基为卤素、C1‑C12直链或支链的烷基、C1‑C12直链或支链的烷氧基、C2‑C12直链或支链的不饱和烃基、C3‑C12环烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、巯基、苯基、磺酰胺基、萘基、联苯基、C5‑C12杂芳基或C3‑C12杂环基，所述杂环基或杂芳基含有1～4个选自氧、硫和氮中的杂原子；其中，R2、R3各自独立地为氢、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1–C6直链或支链的烷基、C2‑C6直链或支链的不饱和烃基、C1–C6直链或支链的烷氧基、C1–C6直链或支链的烷酰基或C1–C6直链或支链的烷氨基；其中，为取代或未取代的C6‑C12芳基、取代或未取代的C3‑C12杂环基、取代或未取代的C5‑C12杂芳基，所述杂环基或杂芳基含有1‑4个选自氧、硫和氮的杂原子，其中所述取代的芳基、杂环基或杂芳基包括1～5个取代基，该取代基各自独立地为卤素、C1‑C12直链或支链的烷基、C1–C6直链或支链的烷氧基、C2‑C12直链或支链的不饱和烃基、C3‑C12环烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、巯基、COOR5、CONR5R6、NR5SO2R6、NR5R6、NR5COR6，或者任意两个相邻的取代基连接成环；其中，R5、R6各自独立地为氢、C1‑C12直链或支链的烷基、C2‑C12直链或支链的不饱和烃基、C3‑C12环烃基、C5‑C12芳基、取代或未取代的C5‑C12杂芳基、取代或未取代的C3‑C12杂环基；所述杂环基或杂芳基含有1‑4个选自氧、硫和氮的杂原子，并且取代的杂环基或杂芳基含有一个或多个选自卤素、C1‑C12直链或支链的烷基、C2‑C12直链或支链的不饱和烃基、C1‑C6直链或支链的烷氧基、C3‑C12环烃基、C3‑C12杂环基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、巯基中的取代基，或者任意两个相邻的取代基连接成环。