[发明专利]阿奇霉素生产工艺

摘要

本发明提供了一种阿奇霉素生产工艺，其步骤包括：(1)红霉素肟的合成；(2)红霉素A-6，9-亚胺醚的合成；(3)9-脱氧-9a-氮杂-9a-同型红霉素的合成：(4)阿奇霉素的合成(5)精制。本发明提供的红霉素肟生产工艺在红霉素A-6，9-亚胺醚合成步骤中严格控制丙酮-水的比例，保证红霉素肟在体系中的分散性，从而便于反应控制并提高产率，易于工业化；在9-脱氧-9a-氮杂-9a-同型红霉素的合成步骤中，还原产物酸解时控制pH1.0～1.5，使还原物水解更加彻底，提高产率，减小后处理麻烦；在阿奇霉素的合成的甲基化反应中严格控制结晶的水滴加速度及滴加总量，保证结晶完全、粒度均匀，从而提高阿奇霉素产率。

主权项

一种阿奇霉素生产工艺，其步骤包括：(1)红霉素肟的合成：将硫氰酸红霉素与羟胺于30～60℃下反应10～36小时后与碱中和得红霉素肟；(2)红霉素A‑6，9‑亚胺醚的合成：将步骤(1)所得红霉素肟溶于丙酮‑水体系，使丙酮与水的质量比为0.5～0.8：2～2.5,加入甲磺酰氯、氢氧化钠，在pH为9.7～10.5、3～5℃下反应3～4小时，离心；(3)9‑脱氧‑9a‑氮杂‑9a‑同型红霉素的合成：将步骤(2)所得产物加至水中，0～5℃调节pH至5.5～6.5，完全溶解后加入硼氢化钾，反应2～4小时结束后加入二氯甲烷，调节pH至9.5～10.0后分液，保留有机层，将有机层加入水中于pH 1.0～1.5下水解，分液后水液调节pH 9.5～10，温度降至30～35℃进行结晶；(4)阿奇霉素的合成：将步骤(3)所得结晶、丙酮升温至33～37℃，加入甲醛、甲酸升温回流反应2～3小时，控制温度在18～22℃滴加水，滴加速度为250～300L/小时，反应液变浑停止滴加，搅拌后继续滴加水，滴加速度350～450L/小时，滴加结束搅拌加水结晶、离心，得阿奇霉素湿品；(5)精制：将阿奇霉素湿品在丙酮‑水体系中进行结晶，甩滤后干燥。