[发明专利]氨基六元环类衍生物及其在医药上的应用

摘要

本发明涉及一种氨基六元环类衍生物及其在医药上的应用，具体而言涉及通式(I)所示的氨基六元环类衍生物或其立体异构体、药学上可接受的盐、前药、含有该衍生物的药物组合物以及在制备二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂的医药上的用途，其中通式(I)中各取代基的定义与说明书的定义相同。

主权项

通式(I)所示的氨基六元环类衍生物或其立体异构体、药学上可接受的盐或前药：其中：W选自X选自‑O‑、‑S(＝O)_n‑、‑NH或者‑CH₂‑；R¹选自F、Cl、Br、I、羟基、氰基、C_1‑8烷基‑OH、C_1‑8烷基‑C_1‑8烷氧基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烷基‑C_1‑8烷氧基、C_1‑8烷氧基、‑(CH₂)_m‑C(＝O)‑R³、‑(CH₂)_m‑C(＝O)‑OR³、‑(CH₂)_m‑NR⁴R⁵、‑(CH₂)_m‑C(＝O)‑NR⁴R⁵、‑(CH₂)_m‑O‑C(＝O)‑NR⁴R⁵、‑(CH₂)_m‑S(＝O)_n‑R⁶、‑(CH₂)_m‑NR⁷C(＝O)‑NR⁴R⁵、‑(CH₂)_m‑NR⁷C(＝O)‑R³或‑(CH₂)_m‑NR⁷C(＝O)‑OR³，其中所述CH₂、烷基、环烷基或烷氧基任选进一步被0至5个选自F、Cl、Br、I、‑CH₂F、‑CHF₂、‑CF₃、氰基、硝基、异氰基、羟基、醛基、羧基、C_1‑8烷基或C_1‑8烷氧基的取代基所取代；R²、R^2'、R^2″、R^2″′和R^2″″各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、氰基、羟基、C_1‑8烷基或C_1‑8烷氧基，所述烷基或烷氧基任选进一步被0至5个F、Cl、Br、I、氰基、氨基或羟基的取代基所取代；R³独立地选自H、氨基、羟基、C_1‑8烷基、C_1‑8烷氧基、C_3‑8环烷基或3至8元杂环基，所述的杂环基含有1至5个选自N、O或S(＝O)_n的原子或基团；R⁴、R⁵和R⁷各自独立地选自H、C_1‑8烷基、C_6‑14芳基、6至14元杂芳基、‑(CH₂)_m‑C_3‑8杂环基或者‑(CH₂)_m‑C_3‑8环烷基，其中所述烷基、芳基、杂芳基、杂环基或环烷基任选进一步被0至5个F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代；作为选择，R⁴和R⁵与它们所连接的氮原子一起形成3至8元杂环基，所述杂环基含有1至3个选自N、O或S(＝O)_n的原子或基团，其中杂环基任选进一步被0至3个F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代；R⁶选自H、C_1‑8烷基、C_3‑8环烷基或3至8元杂环基，所述的杂环基含有1至5个选自N、O或S(＝O)_n的原子或基团；R⁸选自H、氰基、C_1‑8烷基、‑(CH₂)_m‑S(＝O)_n‑C_1‑8烷基、‑(CH₂)_m‑S(＝O)_n‑C_3‑8环烷基、‑(CH₂)_m‑S(＝O)_n‑(3至8元杂环基)、‑(CH₂)_m‑S(＝O)_n‑(6至14元杂芳基)、‑(CH₂)_m‑S(＝O)_n‑C_6‑14芳基、‑(CH₂)_m‑C(＝O)‑OH、‑(CH₂)_m‑C(＝O)‑C_1‑8烷基、‑(CH₂)_m‑C(＝O)‑C_3‑8环烷基、‑(CH₂)_m‑C(＝O)‑(6至14元杂芳基)、‑(CH₂)_m‑C(＝O)‑C_6‑14芳基、‑(CH₂)_m‑C(＝O)‑O‑C_1‑8烷基、‑(CH₂)_m‑C(＝O)‑O‑C_3‑8环烷基、‑(CH₂)_m‑C(＝O)‑O‑(6至14元杂芳基)、‑(CH₂)_m‑C(＝O)‑O‑C_6‑14芳基、‑(CH₂)_m‑C(＝O)‑NH₂、‑(CH₂)_m‑C(＝O)‑NH‑C_1‑8烷基、‑(CH₂)_m‑C(＝O)‑NH‑C_3‑8环烷基、‑(CH₂)_m‑C(＝O)‑NH‑C_6‑14芳基或‑(CH₂)_m‑C(＝O)‑NH‑(6至14元杂芳基)，其中所述CH₂、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被0至5个F、Cl、Br、I、‑CH₂F、‑CHF₂、‑CF₃、羟基、C_1‑8烷基、C_1‑8烷氧基、C_3‑8环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代；所述的杂环基含有1至5个选自N、O或S(＝O)_n的原子或基团；R⁹选自‑S(＝O)_n‑(3至12元杂环基)、‑S(＝O)₂‑C_1‑8烷基‑C_1‑4烷氧基或‑C_1‑4烷基‑S(＝O)₂‑C_1‑4烷基，所述杂环基、烷氧基、烷基任选进一步被0至5个F、Cl、Br、I、‑CH₂F、‑CHF₂、‑CF₃、羟基、氨基、氰基、C_1‑8烷基或C_1‑8烷氧基的取代基所取代，杂环基含有1至5个选自N、O或S(＝O)_n的原子或基团；n选自0、1或2；m选自0、1、2、3或4。