[发明专利]一种醋酸亮丙瑞林的工业化制备方法

摘要

本发明公开了一种适用于工业化大规模制备亮丙瑞林的方法，所述方法是以PAM树脂为固相载体，采用Boc与Fmoc相结合的固相合成法依次偶联氨基酸，得到全保护的亮丙瑞林前体肽树脂。氨基酸偶联过程中采用了低温连接方法及侧链保护，降低了消旋及侧链上的副反应。通过对肽树脂的乙胺化反应，直接得到全保护亮丙瑞林粗肽，再用三氟醋酸溶液去除侧链保护基得到亮丙瑞林粗肽。经反相色谱法纯化，换盐及冷冻干燥得到醋酸亮丙瑞林。本发明方法操作简便，合成效率高，总收率36％，产品纯度达99％以上，同时本发明减少了对环境的污染，提高了制备工艺的安全性。

主权项

一种固相法制备亮丙瑞林及亮丙瑞林醋酸盐的方法，其特征在于所述方法包括如下步骤：1)以树脂为固相载体，采用Boc固相合成法和Fmoc固相合成法相结合逐一偶联的方式连接具有侧链保护基团的氨基酸，合成得到侧链全保护亮丙瑞林前体肽树脂；偶联过程中使用有机碱脱去α‑氨基的Fmoc，在酸性条件下脱去α‑氨基的Boc。2)对侧链全保护肽树脂进行胺解切割，再用脱保护试剂脱去侧链保护基团，得到亮丙瑞林粗肽；或先用脱保护试剂脱去侧链保护基团，再胺解切割得到亮丙瑞林粗肽。3)纯化所得粗肽，得到所述的亮丙瑞林成品。