[发明专利]阿伐那非的合成方法

摘要

本发明提供了一种阿伐那非的合成方法，化合物(18)与化合物(13)或(3)发生亲核取代反应，再经水解后得到化合物(21)或(22)，再与烃基磺酰氯或特戊酰氯反应得到混合酸酐，混合酸酐与化合物(23)反应得到化合物(24)或(25)，然后化合物(24)经氧化后与化合物(9)反应得到阿伐那非，或者化合物(25)直接与化合物(9)反应得到阿伐那非。本发明的合成方法可控性强、步骤简单，且收率高，成本低，适合于工业化生产反应路线如下

主权项

一种阿伐那非的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)在有机溶剂中，化合物(18)与化合物(13)在碱的作用下在0～50℃发生亲核取代反应，得到化合物(19)，所述碱选自碳酸钾、醋酸钾、三乙胺、二异丙基乙基胺或1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯；(b)在有机溶剂中，步骤(a)中得到的化合物(19)在碱试剂的作用下在20～50℃发生水解反应，得到化合物(21)，所述碱试剂选自氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾溶液；(c)在有机溶剂中，步骤(b)中得到的化合物(21)与烃基磺酰氯或特戊酰氯在碱的作用下，在0～60℃发生反应得到混合酸酐中间体，再加入化合物(23)并在0～60℃发生反应得到化合物(24)，所述碱选自碳酸钾、醋酸钾、三乙胺、二异丙基乙胺或1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯；(d)在有机溶剂中，步骤(c)中得到的化合物(24)在0～30℃与氧化剂发生氧化反应得到化合物(26)，所述氧化剂选自双氧水、次氯酸钠或单过硫酸氢钾复合盐；及(e)在有机溶剂中，步骤(d)中得到的化合物(26)与化合物(9)在碱的作用下在20～50℃发生亲核取代反应，得到化合物(1)阿伐那非，所述碱选自二异丙基乙胺、三乙胺、碳酸钾或碳酸铯；反应路线如下：其中，在步骤(c)中，所述烃基R选自苯基、对甲苯基、甲基、乙基、丙基、叔丁基或异丙基。