[发明专利]一种合成γ-氨基丁酸类手性化合物的方法

摘要

本发明公开了一种合成γ-氨基丁酸类手性化合物的方法，该方法包括以下步骤：在催化剂A和添加剂存在下，将硝基烯烃和丙二酸酯加入溶剂中，硝基烯烃与丙二酸酯发生共轭加成反应，选择性地得到化合物V，化合物V在催化剂B和氢气的作用下发生氢化还原反应、脱羧、酰胺化后得到化合物II，化合物II酸解即可得到化合物I。本发明方法采用价廉易得的奎尼丁衍生物为催化剂，碱为添加剂，制得的γ-氨基丁酸类手性药物收率高、对映选择性高；本发明方法反应条件温和、操作简单，是一条合成γ-氨基丁酸类手性药物的绿色合成工艺。

主权项

一种合成γ‑氨基丁酸类手性化合物的方法，其特征在于包括以下步骤：在催化剂A和添加剂存在下，将硝基烯烃(化合物III)和丙二酸酯(化合物Ⅳ)加入溶剂中，硝基烯烃与丙二酸酯发生共轭加成反应，选择性地得到化合物V，化合物V在催化剂B和氢气的作用下发生氢化还原反应、脱羧、酰胺化后得到化合物II，化合物II酸解即可得到化合物I；在化合物I、II、III、V中，R¹为苯基、取代苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、喹啉基、C1‑C6的直链或者支链烷基；所述的取代苯基为含有1‑3个取代基的苯基，取代基选自于氟、氯、溴、C1‑C6的直链或者支链烷基、C1‑C6的直链或者支链烷氧基、硝基、三氟甲基、苯基；在化合物Ⅳ、V中，R²为甲基、乙基、异丙基、正丙基、丁基、异丁基、叔丁基；催化剂A具有如下的结构通式：其中R³为氢、烯丙基、苄基、三甲基硅基、三乙基硅基、苯甲酰基、乙酰基或对甲苯磺酰基；所述的添加剂为碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾、三乙胺、N,N‑二异丙基乙胺、哌啶、1,4‑二氮杂二环[2.2.2]辛烷、1,8‑二氮杂双环[5.4.0]十一碳‑7‑烯、4‑二甲胺基吡啶、N‑甲基咪唑；所述的催化剂B为雷尼镍、钯碳或铂碳。