[发明专利]一种制备β‑二酮类碳核苷的方法

摘要

本发明公开了一种制备碳核苷的方法利用异头位羟基裸露的糖1与炔酮2发生Michael加成反应，接着此加成产物3再在Lewis酸的催化下，经过O→C重排生成β‑二酮类碳核苷化合物4。该方法首次将路易斯酸催化下的O→C重排反应应用于β‑二酮类碳核苷的合成中，效率高，条件温和且易于操作，为将来高效地合成各种具有成药活性的杂环类碳核苷奠定了坚实的基础。

主权项

一种制备β‑二酮类碳核苷的方法，其特征在于该方法为利用异头位羟基裸露的糖1与炔酮2发生Michael加成反应，制得加成产物芳基烯醇醚3，接着加成产物芳基烯醇醚3再在Lewis酸的催化下，经过O→C重排生成β‑二酮类碳核苷化合物4，反应过程为：其中，R1是全保护的β‑D‑葡萄糖基、全保护的α‑D‑葡萄糖基、全保护的β‑D‑半乳糖基、全保护的α‑D‑半乳糖基、全保护的β‑D‑甘露糖基、全保护的α‑D‑甘露糖基、全保护的β‑D‑木糖基、全保护的α‑D‑木糖基、全保护的β‑D‑2‑氨基葡萄糖基、全保护的α‑D‑2‑氨基葡萄糖基、全保护的α‑L‑鼠李糖基、全保护的β‑L‑鼠李糖基、全保护的α‑D‑阿拉伯糖基、全保护的β‑D‑阿拉伯糖基、全保护的α‑L‑阿拉伯糖基、全保护的β‑L‑阿拉伯糖基、全保护的α‑L‑岩藻糖基、全保护的β‑L‑岩藻糖基、全保护的β‑D‑葡萄糖醛酸基、全保护的α‑D‑葡萄糖醛酸基、全保护的β‑D‑半乳糖醛酸基、或者全保护的α‑D‑半乳糖醛酸基；其中糖上的保护基为乙酰基、苯甲酰基或苄基；R2，R3表示未取代、单取代，二取代，三取代或四取代，R2和R3为H、F、Cl、Br、I、氨基、N3、胍基、CN、C1‑C8的饱和烷基、C1‑C8的饱和烷氧基、C1‑C8环烷基、C1‑C8烯基和C1‑C8炔基中的一种或多种。