[发明专利]MK2抑制剂

摘要

本发明涉及MK2抑制剂，更具体地涉及通式(I)的化合物或其药学可接受的盐。该化合物可用于治疗免疫，自身免疫，炎性疾病，心血管疾病，传染病，骨吸收障碍，神经退行性疾病或增生性疾病。

主权项

化合物，其选自：2'‑(2‑苯并呋喃‑2‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2'‑氨基‑2,5'‑联嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(5‑甲氧基吡啶‑3‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(2‑氟苯基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(3‑氟苯基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(4‑乙酰基苯基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯‑5‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；N‑(5‑4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)嘧啶‑2‑基)吡啶‑2‑基)乙酰胺；N‑(5‑4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)嘧啶‑2‑基)吡啶‑2‑基)丙酰胺；2'‑(2‑(3‑氯‑4‑(三氟甲基)苯基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(3,4‑二氢‑2H‑苯并[b][1,4]二氧杂环庚二烯(dioxepin)‑7‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(联苯‑4‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(3,4‑二氯苯基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(3‑异丙基苯基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(4‑苯氧基苯基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(3‑(三氟甲氧基)苯基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(4‑(三氟甲基)苯基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(4‑环己基苯基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(3‑叔丁基‑5‑甲基苯基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(4‑羟基‑3‑甲氧基苯基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(喹啉‑3‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(4‑叔丁基苯基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(4‑异丁基苯基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(萘‑2‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(3,5‑二氯苯基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(二苯并[b,d]呋喃‑2‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(4‑异丁氧基苯基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(苯并[b]噻吩‑2‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；3‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)嘧啶‑2‑基)苯甲酰胺；2'‑(2‑(3‑乙酰基苯基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2‑氯‑N‑环己基‑4‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)嘧啶‑2‑基)苯甲酰胺；2'‑(2‑(4‑氯‑2‑氟苯基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(联苯‑3‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(3,5‑双(三氟甲基)苯基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(3‑(三氟甲基)苯基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；N‑环己基‑4‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)嘧啶‑2‑基)苯甲酰胺；2'‑(2‑(苯并呋喃‑2‑基)嘧啶‑4‑基)‑1‑甲基‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(苯并呋喃‑2‑基)嘧啶‑4‑基)‑1‑甲基‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(苯并呋喃‑2‑基)嘧啶‑4‑基)‑1‑乙基‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；1‑(2‑氨基乙基)‑2'‑(2‑(苯并呋喃‑2‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；N‑(2‑(2'‑(2‑(苯并呋喃‑2‑基)嘧啶‑4‑基)‑4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑1‑基)乙基)乙酰胺；N‑(3‑(2'‑(2‑(苯并呋喃‑2‑基)嘧啶‑4‑基)‑4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑1‑基)丙基)乙酰胺；2'‑(2‑(苯并呋喃‑2‑基)‑5‑氟嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯‑5‑基)‑5‑氟嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(5‑氟‑2‑(喹啉‑3‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；4‑(5‑氟‑4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)嘧啶‑2‑基)‑N‑甲基苯甲酰胺；2'‑(2‑(4‑氯‑2‑氟苯基)‑5‑氟嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(苯并呋喃‑2‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯‑5‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯‑5‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[吡咯烷‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑p‑甲苯基嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[吡咯烷‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(3‑氟苯基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[吡咯烷‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(苯并呋喃‑2‑基)吡啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[吡咯烷‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(苯并呋喃‑2‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[吗啉‑2,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(苯并呋喃‑2‑基)吡啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(喹啉‑3‑基)吡啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯‑5‑基)吡啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(苯并[d]噻唑‑2‑基)吡啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(苯并[d]噻唑‑2‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(噻唑‑2‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；1‑(2‑氨基乙酰基)‑2'‑(2‑(苯并呋喃‑2‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2'‑(环戊基氨基)‑2,5'‑联嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶]‑2‑基)‑4‑(三氟甲基)苯甲酰胺；3,4‑二甲基‑N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)苯甲酰胺；N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)嘧啶‑2‑基)‑4‑(三氟甲基)苯甲酰胺；N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)嘧啶‑2‑基)‑3‑(三氟甲氧基)苯甲酰胺；2'‑(2‑(6‑氨基吡啶‑3‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(吡啶‑3‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(吡啶‑3‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；(S)‑2'‑(2‑(吡啶‑3‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；(R)‑2'‑(2‑(吡啶‑3‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(6‑(3‑甲氧基丙氧基)吡啶‑3‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；(S)‑2'‑(2‑(6‑(3‑甲氧基丙氧基)吡啶‑3‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；(R)‑2'‑(2‑(6‑(3‑甲氧基丙氧基)吡啶‑3‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2‑(5‑甲氧基吡啶‑3‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；(S)‑2'‑(2‑(5‑甲氧基吡啶‑3‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；(R)‑2'‑(2‑(5‑甲氧基吡啶‑3‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；2'‑(2'‑(环戊基氨基)‑2,5'‑联嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；3,4‑二甲基‑N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)嘧啶‑2‑基)苯甲酰胺；3,4‑二甲基‑N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)苯甲酰胺；3‑氟‑N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)苯甲酰胺；3‑氟‑N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)苯甲酰胺；N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)吡啶甲酰胺(picolinamide)；4‑氟‑N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)嘧啶‑2‑基)苯甲酰胺；4‑氟‑N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)苯甲酰胺；N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)嘧啶‑2‑基)‑2‑萘甲酰胺；N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)‑2‑萘甲酰胺；N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)嘧啶‑2‑基)‑1‑萘甲酰胺；N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)‑1‑萘甲酰胺；N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)联苯‑4‑甲酰胺；N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)‑4‑(三氟甲基)苯甲酰胺；3‑(二甲基氨基)‑N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)苯甲酰胺；N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)异烟酰胺(isonicotinamide)；6‑甲氧基‑N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)吡啶甲酰胺；3,4‑二甲基‑N‑(4‑(1‑甲基‑4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)苯甲酰胺；3,4‑二甲基‑N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)苯甲酰胺；(S)‑3,4‑二甲基‑N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)苯甲酰胺；(R)‑3,4‑二甲基‑N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)苯甲酰胺；3,4‑二甲基‑N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[吡咯烷‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)苯甲酰胺；N‑(4‑(1‑甲基‑4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)‑3‑(三氟甲氧基)苯甲酰胺；N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)‑3‑(三氟甲氧基)苯甲酰胺；N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[吡咯烷‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)‑3‑(三氟甲氧基)苯甲酰胺；3‑氟‑N‑(4‑(1‑甲基‑4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)苯甲酰胺；3‑氟‑N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)苯甲酰胺；3‑氟‑N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[吡咯烷‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)苯甲酰胺；N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)吡啶甲酰胺；N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[吡咯烷‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)吡啶甲酰胺；4‑氟‑N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)苯甲酰胺；(S)‑4‑氟‑N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)苯甲酰胺；(R)‑4‑氟‑N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)苯甲酰胺；4‑氟‑N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[吡咯烷‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)苯甲酰胺；N‑(4‑(1‑甲基‑4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑4,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)‑2‑萘甲酰胺；N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)‑2‑萘甲酰胺；(S)‑N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)‑2‑萘甲酰胺；N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[吡咯烷‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)‑2‑萘甲酰胺；N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)‑3‑(三氟甲基)苯甲酰胺；3,5‑二氟‑N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)苯甲酰胺；N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)‑1‑萘甲酰胺；N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)喹啉‑2‑甲酰胺；N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)异喹啉‑1‑甲酰胺；N‑(4‑(4'‑氧代‑1',4',5',6'‑四氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑2'‑基)吡啶‑2‑基)‑4‑(三氟甲基)苯甲酰胺；和(S)‑2'‑(2‑(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯‑5‑基)嘧啶‑4‑基)‑5',6'‑二氢螺[哌啶‑3,7'‑吡咯并[3,2‑c]吡啶]‑4'(1'H)‑酮；或其药学可接受的盐。