[发明专利]一种具有药物释放功能的荧光纳米复合物的制备方法

摘要

本发明属于功能性纳米复合物材料制备领域，涉及一种具有药物释放功能的荧光纳米复合物的制备方法。该荧光纳米复合物可以通过荧光强度变化监测药物的释放过程。其主体是金属纳米粒子与生物大分子形成的核‑壳结构的纳米复合物，通过将生物亲和性聚合物(如聚赖氨酸分子)和药物阿霉素分子交联聚合在金属纳米粒子表面，形成一层包覆了阿霉素分子的聚合物壳层。当环境中存在一定浓度的谷胱甘肽时，交联剂中的二硫键被切断，聚合物壳层释放出阿霉素。同时，由于壳层的厚度发生变化，根据金属增强荧光效应的距离依赖性，通过检测包覆于该纳米复合物表面的荧光分子荧光强度的变化，可以灵敏、有效地表征药物的释放过程。本发明在药物的定点释放治疗领域具有很好的应用前景。

主权项

一种具有药物释放功能的荧光纳米复合物的制备方法，其特征包括以下步骤：(1)制备直径范围为25‑35纳米的球型银纳米粒子；(2)将新鲜配置的浓度为1‑10毫摩尔每升的胱氨酸溶液加入浓度为10‑12纳摩尔每升的银纳米粒子溶液中，室温搅拌3‑5小时，然后离心洗涤银纳米粒子，除去未反应的胱氨酸，胱氨酸溶液与银纳米粒子溶液的体积比为1:20至1:5；将离心得到的银纳米粒子集中，重新分散在去离子水中，将银纳米粒子体积浓缩5倍；(3)在浓度为0.5‑2克每升的聚赖氨酸溶液中加入浓度为5毫摩尔每升的阿霉素溶液，聚赖氨酸溶液与阿霉素溶液的体积比为250:1至500:1，搅拌均匀后，将溶液的pH值调节到9‑10，然后加入3,3’‑二硫代双(磺酸琥珀酰亚氨基丙酸酯)，使3,3’‑二硫代双(磺酸琥珀酰亚氨基丙酸酯)浓度为0.05‑0.2克每升；在室温条件下，反应3‑5小时；(4)按体积比为5:1的比例，在步骤(3)得到的溶液中加入步骤(2)浓缩得到的银纳米粒子；将溶液的pH值调节在9‑10；再次加入适量的3,3’‑二硫代双(磺酸琥珀酰亚氨基丙酸酯)，使3,3’‑二硫代双(磺酸琥珀酰亚氨基丙酸酯)浓度为0.05‑0.2克每升；常温搅拌12‑15小时；反应完成后，将纳米粒子离心洗涤等体积分散；(5)以体积比100:1，在步骤(4)所等体积分散制得的纳米粒子中加入浓度为2‑20微摩尔每升的荧光染料琥珀酰亚胺酯，在室温条件下搅拌3‑5小时；得到表面包覆了药物分子的核‑壳结构荧光纳米复合物。