[发明专利]作为磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂的吡嗪衍生物

摘要

本发明提供了式(I)化合物，该化合物能够抑制PI 3‑激酶γ同工型的活性，可以用于治疗通过PI 3‑激酶γ同工型的激活而介导的疾病。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用的盐，其中：E选自N和CR^E；R¹、R²和R^E独立选自H和C_1‑4烷基；R³选自(i)C_1‑4烷基，其是未取代的或者被1‑3个独立选自下列的取代基取代：羟基、C_1‑4羟基烷基、卤素、C_1‑4卤代烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4烷基、氧代、‑NR^3aR^3b和C_3‑6环烷基，其中C_3‑6环烷基是未取代的或者被1‑3个独立选自下列的取代基取代：羟基、C_1‑4羟基烷基、卤素、C_1‑4烷氧基和C_1‑4卤代烷基；(ii)C_1‑4烷氧基，其是未取代的或者被1‑3个独立选自下列的取代基取代：羟基、C_1‑4羟基烷基、卤素、C_1‑4卤代烷基、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、氧代、‑NR^3aR^3b和C_3‑6环烷基，其中C_3‑6环烷基是未取代的或者被1‑3个独立选自下列的取代基取代：羟基、C_1‑4羟基烷基、卤素、C_1‑4烷氧基和C_1‑4卤代烷基；(iii)‑C_3‑6环烷基或‑O‑C_3‑6环烷基，其中C_3‑6环烷基是未取代的或者被1‑3个独立选自下列的取代基取代：羟基、C_1‑4羟基烷基、卤素、C_1‑4烷氧基、C_1‑4卤代烷基和‑(C_0‑3烷基)‑NR^3aR^3b；(iv)‑(C_0‑3烷基)‑C_3‑6环烷基或‑(O‑C_0‑3烷基)‑C_3‑6环烷基螺环，其通过一个单一的碳原子与第二个C_3‑6环烷基或C_3‑6杂环基连接，其中所述C_3‑6环烷基或C_3‑6杂环基是未取代的或者被1‑3个独立选自下列的取代基取代：羟基、C_1‑4羟基烷基、卤素、C_1‑4烷氧基、C_1‑4卤代烷基和‑(C_0‑3烷基)‑NR^3aR^3b；(v)‑(C_0‑3烷基)‑C_3‑6杂环基或‑(O‑C_0‑3烷基)‑C_3‑6杂环基，其中C_3‑6杂环基含有至少一个选自O和N的杂原子，其中所述C_3‑6杂环基是未取代的或者被1‑3个独立选自下列的取代基取代：C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、羟基、C_1‑4羟基烷基、卤素、C_1‑4卤代烷基和‑(C_0‑3烷基)‑NR^3aR^3b；(vi)‑(C_0‑3烷基)‑C_3‑6杂环基或‑(O‑C_0‑3烷基)‑C_3‑6杂环基，其中C_3‑6杂环基含有至少一个选自O和N的杂原子，其中所述C_3‑6杂环基为通过一个单一的碳原子与第二个C_3‑6杂环基或C_3‑6环烷基连接的螺环，其中所述C_3‑6杂环基或C_3‑6环烷基是未取代的或者被1‑3个独立选自下列的取代基取代：C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、羟基、C_1‑4羟基烷基、卤素、C_1‑4卤代烷基和‑(C_0‑3烷基)‑NR^3aR^3b；R^3a和R^3b独立选自H、C_1‑4烷基和C_1‑4卤代烷基；R⁴选自H和C_1‑4烷基；或者R³和R⁴与它们所连接的氮原子一起形成C_3‑6杂环基，该C_3‑6杂环基为任选的通过一个单一的碳原子与第二个C_3‑6杂环基或C_3‑6环烷基连接的螺环，该C_3‑6杂环基和C_3‑6环烷基是未取代的或者被1‑3个独立选自下列的取代基取代：C_1‑4烷基、羟基、C_1‑4羟基烷基、卤素、C_1‑4烷氧基和C₁₄卤代烷基；Y选自：‑噻唑基，‑吡唑基，‑吡啶基，‑三唑基，‑咪唑基，‑噁二唑基，‑嘧啶基，‑异噁唑基，‑噁唑基，和‑噻吩基；它们每一个均是未取代的或者被1‑3个独立选自下列的取代基取代：C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基、C_1‑4烷氧基C_1‑4烷基、C_1‑4羟基烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4卤代烷氧基、卤素、C_1‑4羟基烷基、C_1‑4烷氧基烷基、‑NR^3aR^3b、‑(C_0‑3烷基)‑C_3‑6环烷基和‑(C_0‑3烷基)‑C_3‑6杂环基。