[发明专利]布鲁顿氏酪氨酸激酶的抑制剂

摘要

本文公开布鲁顿氏酪氨酸激酶(Btk)的可逆抑制剂和不可逆抑制剂。还公开包含该化合物的药物组合物。描述单独地或与其他治疗剂组合地使用Btk抑制剂来治疗自身免疫疾病或状况、异种免疫疾病或状况、包括淋巴瘤的癌症、以及炎性疾病或状况的方法。

主权项

1.一种式(IA)的化合物，具有以下结构：其中：环A是被取代的或未被取代的C₃‑C₆环烷基、被取代的或未被取代的C₂‑C₇杂环烷基、被取代的或未被取代的C₆‑C₁₂芳基、或被取代的或未被取代的C₁‑C₁₂杂芳基；Y任选地存在并且当存在时，是‑CH₂O‑、‑OCH₂‑、‑OCH₂CH₂O‑、‑O‑、‑N(R₃)‑、‑C(O)‑、‑N(R₃)C(O)‑、‑C(O)N(R₃)‑、‑N(R₃)C(O)N(R₃)‑、‑S(O)‑、‑S(O)₂‑、‑N(R₃)S(O)₂‑、‑S(O)₂N(R₃)‑、‑C(＝NH)‑、‑C(＝NH)N(R₃)‑、‑C(＝NH)N(R₃)‑、或被取代的或未被取代的C₁‑C₄亚烷基；Z任选地存在并且当存在时，是被取代的或未被取代的C₁‑C₃烷基、被取代的或未被取代的C₃‑C₆环烷基、被取代的或未被取代的C₂‑C₇杂环烷基、被取代的或未被取代的C₆‑C₁₂芳基、或被取代的或未被取代的C₁‑C₁₂杂芳基；R₁是‑C(O)R₄、‑C(O)C(O)R₄、‑C(O)N(R₃)(R₄)、或‑S(O)₂R₄；每个R₂独立地是H、被取代的或未被取代的C₁‑C₄烷基、‑CN、或卤素；每个R₃独立地是H、或被取代的或未被取代的C₁‑C₄烷基；每个R₄独立地是H、被取代的或未被取代的C₁‑C₆烷基、被取代的或未被取代的C₃‑C₆环烷基、被取代的或未被取代的C₂‑C₇杂环烷基、被取代的或未被取代的C₆‑C₁₂芳基、或被取代的或未被取代的C₁‑C₁₂杂芳基；R₅是H、被取代的或未被取代的C₁‑C₄烷基、被取代的或未被取代的C₃‑C₆环烷基、被取代的或未被取代的C₂‑C₇杂环烷基、被取代的或未被取代的C₆‑C₁₂芳基、或被取代的或未被取代的C₁‑C₁₂杂芳基；或R₁和R₅连同它们被附接至的氮原子被组合以形成被取代的或未被取代的C₂‑C₉杂环烷基环；每个R₆独立地是卤素、‑CN、‑OH、‑NH₂、被取代的或未被取代的C₁‑C₄烷氧基、被取代的或未被取代的C₁‑C₄烷基、被取代的或未被取代的C₃‑C₆环烷基、被取代的或未被取代的C₂‑C₆杂环烷基、或‑N(R₃)₂；或R₁和R₆被组合以形成被取代的或未被取代的C₂‑C₉杂环烷基环；每个R₇独立地是卤素、‑CN、‑OH、‑NH₂、被取代的或未被取代的C₁‑C₄烷氧基、被取代的或未被取代的C₁‑C₄烷基、被取代的或未被取代的C₃‑C₆环烷基、被取代的或未被取代的C₂‑C₆杂环烷基、或‑N(R₃)₂；n是0‑3；p是0‑3；并且q是0‑3；或其药学上可接受的盐；条件是当n是0时；那么p和q中的每个独立地是0、1、或2。