[发明专利]作为TNF活性调节剂的稠合三环苯并咪唑衍生物

摘要

一系列三环苯并咪唑衍生物，尤其是二氢‑1H‑咪唑并[1,2‑a]苯并咪唑、二氢‑1H‑吡咯并[1,2‑a]苯并咪唑、二氢‑1H‑吡嗪并[1,2‑a]苯并咪唑、二氢‑1H‑[1,4]嗪并[4,3‑a]苯并咪唑和二氢噻唑并[3,4‑a]苯并咪唑及其类似物，是有效的人TNFα活性调节剂，因此在多种人疾病的治疗和/或预防中具有益处，所述人疾病包括自身免疫性障碍和炎症性障碍；神经学和神经变性障碍；疼痛和伤害感受性障碍；心血管障碍；代谢障碍；眼障碍；和肿瘤学障碍。

主权项

式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中n代表等于0或1的整数；X和Z独立地代表共价键；杂原子；S(O)‑、‑S(O)2‑、‑S(O)(N‑Rd)、‑NC(O)‑Rd、‑N(CO)‑ORd、‑NS(O)2Rd、‑N(Rd)；或直链或支链C1‑4亚烷基链；Y代表苯基，所述苯基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基取代：卤素、氰基、硝基、C1‑6烷基、三氟甲基、羟基、C1‑6烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1‑6烷硫基、C1‑6烷基亚磺酰基、C1‑6烷基磺酰基、(C1‑6)烷基磺酰氧基、氨基、C1‑6烷基‑氨基、二(C1‑6)烷基氨基、芳基氨基、C2‑6烷基羰基氨基、C1‑6烷基磺酰基氨基、甲酰基、C2‑6烷基羰基、C3‑6环烷基羰基、C3‑6杂环烷基羰基、羧基、C2‑6烷氧基羰基、氨基羰基、C1‑6烷基氨基羰基、二(C1‑6)烷基‑氨基羰基、氨基磺酰基、C1‑6烷基氨基磺酰基和二(C1‑6)烷基氨基磺酰基；R1代表苯基、(C3‑7)杂环烯基‑、杂芳基、(C3‑7)杂环烷基‑杂芳基‑、(C4‑9)杂二环烷基‑杂芳基‑或(C4‑9)螺杂环烷基‑杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C2‑6烷基羰基、(羟基)C1‑6烷基、(C3‑7)环烷基、C1‑6烷基磺酰基、(C1‑6)烷基磺酰基(C1‑6)烷基、(C1‑6)烷基硫砜亚胺基、杂芳基、氧代、羧基、氰基(C1‑6)烷基、(C3‑7)环烷基磺酰基或(C1‑6)烷基氨基磺酰基、氰基、三氟甲基、氰基异丙基、氟异丙基、氨基磺酰基和(羟基)乙基氨基磺酰基；R2代表氢、卤素、氰基、三氟甲基；或C1‑6烷基，所述C1‑6烷基可以任选被C2‑6烷氧基羰基取代；R3和R4独立地代表氢、卤素或C1‑6烷基；R5a和R5b独立地代表氢、羟基、卤素或三氟甲基；或‑NRbRc、‑S(O)2Ra、ORa、‑O(CO)‑Rd‑；或C1‑6烷基；R6代表氢、羟基、卤素或三氟甲基；且Ra代表C1‑6烷基，所述C1‑6烷基可以任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、甲氧基、氧代和2‑氧代‑1‑吡咯烷基；Rb代表氢或C1‑6烷基；Rc代表氢、C1‑6烷基或C3‑7环烷基；且Rd代表氢或C1‑6烷基，其中所述杂芳基表示从一个单环或多个稠合环衍生出的含有至少5个原子的单价芳族基团，其中一个或多个碳原子已经被一个或多个选自氧、硫和氮的杂原子替换。