[发明专利]二巯基化物类粘液溶解剂

摘要

提供了二巯基化物类粘液溶解剂。这些粘液溶解剂提高了具有过多粘液或者粘弹性、粘结性或粘着性提高之粘液的患者中粘液的液化。还提供了使用本发明的这些粘液溶解剂的多种治疗方法。

主权项

1.式Ia、Ib、Ic或Id所示化合物，及其外消旋体、对映体、非对映体、互变异构体、多晶型物和可药用盐：其中R¹、R²、R³和R⁴各自为氢；每个R⁵独立地为氢、卤素、三氟甲基、未取代的苯基、OH、‑(CH₂)_m‑OR⁸、‑O‑(CH₂)_m‑OR⁸、‑(CH₂)_n‑NR⁷R¹⁰、‑(CH₂)_n‑NR⁷R⁷、‑O‑(CH₂)_m‑NR⁷R¹⁰、‑O‑(CH₂)_m‑NR⁷R⁷、‑(CH₂)_n(CHOR⁸)(CHOR⁸)_n‑CH₂OR⁸、‑O‑(CH₂)_m(CHOR⁸)(CHOR⁸)_n‑CH₂OR⁸、‑(CH₂CH₂O)_m‑R⁸、‑O‑(CH₂CH₂O)_m‑R⁸、‑(CH₂CH₂O)_m‑CH₂CH₂NR⁷R¹⁰、‑O‑(CH₂CH₂O)_m‑CH₂CH₂NR⁷R¹⁰、‑(CH₂)_n‑C(＝O)NR⁷R¹⁰、‑O‑(CH₂)_m‑C(＝O)NR⁷R¹⁰、‑(CH₂)_n‑(Z)_g‑R⁷、‑O‑(CH₂)_m‑(Z)_g‑R⁷、‑(CH₂)_n‑NR¹⁰‑CH₂(CHOR⁸)(CHOR⁸)_n‑CH₂OR⁸、‑O‑(CH₂)_m‑NR¹⁰‑CH₂(CHOR⁸)(CHOR⁸)_n‑CH₂OR⁸、‑(CH₂)_n‑CO₂R⁷、‑O‑(CH₂)_m‑CO₂R⁷、‑OSO₃H、‑O‑葡糖苷酸、‑O‑葡萄糖、‑连接基‑(CH₂)_m‑CAP、‑连接基‑(CH₂)_n(CHOR⁸)(CHOR⁸)_n‑CAP、‑连接基‑(CH₂CH₂O)_m‑CH₂‑CAP、‑连接基‑(CH₂CH₂O)_m‑CH₂CH₂‑CAP、‑连接基‑(CH₂)_m‑(Z)_g‑CAP、‑连接基‑(CH₂)_n(Z)_g‑(CH₂)_m‑CAP、‑连接基‑(CH₂)_n‑NR¹³‑CH₂(CHOR⁸)(CHOR⁸)_n‑CAP、‑连接基‑(CH₂)_n‑(CHOR⁸)_mCH₂‑NR¹³‑(Z)_g‑CAP、‑连接基‑(CH₂)_nNR¹³‑(CH₂)_m(CHOR⁸)_nCH₂NR¹³‑(Z)_g‑CAP、‑连接基‑(CH₂)_m‑(Z)_g‑(CH₂)_m‑CAP、‑连接基‑NH‑C(＝O)‑NH‑(CH₂)_m‑CAP、‑连接基‑(CH₂)_m‑C(＝O)NR¹³‑(CH₂)_m‑CAP、‑连接基‑(CH₂)_n‑(Z)_g‑(CH₂)_m‑(Z)_g‑CAP或‑连接基‑Z_g‑(CH₂)_m‑Het‑(CH₂)_m‑CAP，前提是至少一个R⁵基团含有至少一个碱性氮；每个R⁷独立地为氢、C1‑C6烷基、苯基或‑CH₂(CHOR⁸)_m‑CH₂OR⁸；每个R⁸独立地为氢、‑C(＝O)‑R¹¹、葡糖苷酸、2‑四氢吡喃基或每个R⁹独立地为‑CO₂R⁷、‑CON(R⁷)₂、‑SO₂CH₃、‑C(＝O)R⁷、‑CO₂R¹³、‑CON(R¹³)₂、‑SO₂CH₂R¹³或‑C(＝O)R¹³；每个R¹⁰独立地为‑H、‑SO₂CH₃、‑CO₂R⁷、‑C(＝O)NR⁷R⁹、‑C(＝O)R⁷、或‑CH₂‑(CHOH)_n‑CH₂OH；每个Z独立地为‑(CHOH)‑、‑C(＝O)‑、‑(CHNR⁷R¹⁰)‑、‑(C＝NR¹⁰)‑、‑NR¹⁰‑、‑(CH₂)_n‑、‑(CHNR¹³R¹³)‑、‑(C＝NR¹³)‑或‑NR¹³‑；每个R¹¹为氢；每个R¹²独立为‑SO₂CH₃、‑CO₂R⁷、‑C(＝O)NR⁷R⁹、‑C(＝O)R⁷、‑CH₂(CHOH)_n‑CH₂OH、‑CO₂R¹³、‑C(＝O)NR¹³R¹³或‑C(＝O)R¹³；每个R¹³独立地为氢、C1‑C6烷基、苯基或‑CH₂(CHOR⁸)_m‑CH₂OR⁸、‑SO₂CH₃、‑CO₂R⁷、‑C(＝O)NR⁷R⁹、‑C(＝O)R⁷、‑CH₂‑(CHOH)_n‑CH₂OH、‑(CH₂)_m‑NR⁷R¹⁰、‑(CH₂)_m‑NR⁷R⁷、‑(CH₂)_m‑NR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_m‑(NR¹¹R¹¹R¹¹)⁺、‑(CH₂)_m‑(CHOR⁸)_m‑(CH₂)_mNR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_m‑(CHOR⁸)_m‑(CH₂)_mNR⁷R¹⁰、‑(CH₂)_m‑NR¹⁰R¹⁰、‑(CH₂)_m‑(CHOR⁸)_m‑(CH₂)_m‑(NR¹¹R¹¹R¹¹)⁺或‑(CH₂)_m‑(CHOR⁸)_m‑(CH₂)_mNR⁷R⁷；每个g独立地为1至6的整数；每个m独立地为1至7的整数；每个n独立地为0至7的整数；每个‑Het‑独立地为‑N(R⁷)‑、‑N(R¹⁰)‑、‑S‑、‑SO‑、‑SO₂‑、‑O‑、‑SO₂NH‑、‑NHSO₂‑、‑NR⁷CO‑、‑CONR⁷‑、‑N(R¹³)‑、‑SO₂NR¹³‑、‑NR¹³CO‑或‑CONR¹³‑；每个连接基独立地为‑O‑、‑(CH₂)_n‑、‑O(CH₂)_m‑、‑NR¹³‑C(＝O)‑NR¹³‑、‑NR¹³‑C(＝O)‑(CH₂)_m‑、‑C(＝O)NR¹³‑(CH₂)_m‑、‑(CH₂)_n‑(Z)_g‑(CH₂)_n‑、‑S‑、‑SO‑、‑SO₂‑、‑SO₂NR⁷‑、‑SO₂NR¹⁰‑或‑Het‑；每个CAP独立地为