[发明专利]嘧啶衍生物作为激酶抑制剂

摘要

本发明涉及药物化合物、成分和方法，尤其涉及用于治疗和/或预防增生异常、癌症、肿瘤、炎性疾病、自身免疫病、牛皮癣、干眼或免疫相关疾病，以及某些实施例中与激酶，例如，但不限于EGFR(包括HER),Alk,PDGFR,BLK,BMX/ETK,FLT3(D835Y),ITK,TEC,TXK,BTK或JAK失调及相应途径相关的疾病或失调的成分和方法。

主权项

式(Ia)的化合物：其中R¹是H，或NR^cR^d其中，R^c是H、C_1‑4烷基、C_1‑4烯基，或3‑7元环，所述C_1‑4烷基、C_1‑4烯基或3‑7元环任选地被OZ或NR₁₁R₁₂取代，其中Z,R₁₁,R₁₂各自为H或C_1‑4烷基，或所述3‑7元环任选地被C_1‑4烷基取代，所述C_1‑4烷基进一步任选地被OZ或NR₁₁R₁₂取代，其中Z,R₁₁,R₁₂各自为H或C_1‑4烷基，或所述3‑7元环任选地被SO₂(CH₂)_qH取代，其中q为1‑4，或所述3‑7元环任选地被C_1‑4烷基取代，所述C_1‑4烷基进一步任选地被SO₂(CH₂)_qH取代，其中q为1‑4，或所述3‑7元环任选地被R₈CO取代，所述R₈为C_1‑4烷基，和R^d是H、C_1‑4烷基、C_1‑4烯基，或3‑7元环，所述C_1‑4烷基、C_1‑4烯基或3‑7元环任选地被OZ或NR₁₁R₁₂取代，其中Z,R₁₁,R₁₂各自为H或C_1‑4烷基；或被R^a取代的3‑7元环，其中R^a是任选地被卤素取代的C_1‑8烷基、C_1‑4烷氧基或SO₂(CH₂)_qH，所述q为1‑4；或O(CH₂)_mSO₂(CH₂)_nH，其中m为1‑4和n为1‑4；R²不存在，或是H、卤素、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基，或烷基胺(NR₁₁R₁₂)，其中R₁₁和R₁₂各自为H或C_1‑4烷基；R³是H、羟基、卤素、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基，或烷基胺(NR₁₁R₁₂)，其中R₁₁和R₁₂各自为H或C_1‑4烷基；R⁵不存在，或是H、卤素、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基，或烷基胺(NR₁₁R₁₂)，其中R₁₁和R₁₂各自为H或C_1‑4烷基；R⁶是H、卤素、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基；或烷基胺(NR₁₁R₁₂)，所述R₁₁和R₁₂各自为H或C_1‑4烷基；R⁷是H、卤素、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基，或烷基胺(NR₁₁R₁₂)，其中R₁₁和R₁₂各自为H或C_1‑4烷基；R⁹是H、羟基、卤素、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基，或烷基胺(NR₁₁R₁₂)，其中R₁₁和R₁₂各自为H或C_1‑4烷基；R¹⁰是H、羟基、卤素、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基，或烷基胺(NR₁₁R₁₂)，其中R₁₁和R₁₂各自为H或C_1‑4烷基；或R¹和R⁵是3‑7元环的组成部分，所述3‑7元环任选地被C_1‑4烷基取代，所述C_1‑4烷基任选地被OZ或NR₁₁R₁₂取代，所述Z,R₁₁和R₁₂各自为H或C_1‑4烷基，或所述3‑7元环任选地被R₈CO取代，其中R₈为C_1‑4烷基，或所述3‑7元环任选地被SO₂(CH₂)_qH取代，其中q为1‑4；或R¹和R²是3‑7元环的组成部分，任选地被C_1‑4烷基取代，所述C_1‑4烷基进一步任选地被卤素、OZ，或NR₁₁R₁₂取代，所述Z,R₁₁和R₁₂各自为H或C_1‑4烷基，或所述3‑7元环的一个或多个成员任选地是羰基或磺酰基的组成部分；或R²和R⁶是3‑7元环的组成部分，任选地被C_1‑4烷基取代，所述C_1‑4烷基任选地被OZ或NR₁₁R₁₂取代，所述Z,R₁₁和R₁₂各自为H或C_1‑4烷基；R⁴是任选地被C_1‑4烷基,‑CH₂OCH₃,或‑CH₂N(CH₃)₂取代的C₂烯基；X是O、任选地被卤素取代的C_1‑4烷基，或NR^b，其中R^b是H，或任选地被卤素取代的C_1‑8烷基；Y是C、任选地被卤素取代的CH，或N；A是C、任选地被卤素取代的CH或N；和其中R²,R³,R⁵和R⁶中至少一个不是H；或其药学上可接受的盐。