[发明专利]用于吸入施用的包含抗胆碱能药、皮质类固醇和β-肾上腺素能药的干粉制剂

摘要

本发明涉及包含抗胆碱能药、长效β₂‑肾上腺素受体激动剂和皮质类固醇的组合的吸入用干粉制剂、它们的制备方法及其治疗用途。

主权项

1.一种用于在干粉吸入器中以100‑500μg之间的组合治疗有效剂量通过吸入递送作为活性成分的格隆溴铵、二丙酸倍氯米松和富马酸福莫特罗二水合物的微粉化颗粒的组合的干粉制剂，所述制剂包含：a)细颗粒的级分，所述细颗粒由90‑99.5重量％的生理上可接受的赋形剂的微粉化颗粒和0.5‑10重量％的硬脂酸镁的混合物组成，其中所有所述颗粒的至少90％具有低于12微米的体积直径，且所述颗粒的体积中位直径被包含在3‑7微米之间，且不超过10％的所述颗粒具有低于1.5微米的直径；b)粗颗粒的级分，所述粗颗粒由生理上可接受的赋形剂组成，所述赋形剂具有等于或高于175微米的质量中位直径，其中所述细颗粒a)和所述粗颗粒b)之间的比例是在1:99重量％至30:70重量％之间；其中所有所述活性成分的微粉化颗粒的至少90％具有低于6.0微米的体积直径，且所述活性成分的微粉化颗粒的体积中位直径被包含在1.2至2.5微米之间，且所述活性成分的微粉化颗粒的粒度分布的宽度表示为跨度，在1.2至3.0之间；所述制剂通过包括下述步骤的方法来获得：i)通过在高能设备中共混合小于20分钟的时段制备细颗粒的级分a)；ii)混合细颗粒的级分a)、粗颗粒的级分b)和所有微粉化的活性成分。