[发明专利]ACC抑制剂和其用途

摘要

本发明提供用作乙酰基CoA羧化酶ACC抑制剂的式I化合物。所述ACC抑制剂可用于预防或治疗人类的代谢综合症，包括肥胖症、血脂异常和高脂质血症。所述抑制剂化合物还能抑制在植物、寄生虫和细菌中发现的ACC酶。

主权项

一种化合物，其具有式I：或其医药学上可接受的盐，其中：W为‑C(R^z)‑、‑C(O)‑或‑C(S)‑；Q为‑C(R^z)‑、‑C(O)‑或‑C(S)‑；J为C或N；其限制条件为当J为N时，R¹不存在；X为CH或N；Y为CH或N；Z为C或N；R¹为氢或C_1‑4脂肪族基团，所述C_1‑4脂肪族基团任选地经一或多个卤素、‑OR、‑SR、‑N(R)₂、‑N(R)C(O)R、‑C(O)N(R)₂、‑N(R)C(O)N(R)₂、‑N(R)C(O)OR、‑OC(O)N(R)₂、‑N(R)SO₂R、‑SO₂RN(R)₂、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑OC(O)R、‑C(O)OR、‑S(O)R或‑SO₂R取代；R²为卤素、‑R、‑OR、‑SR、‑N(R)₂、‑N(R)C(O)R、‑C(O)N(R)₂、‑N(R)C(O)N(R)₂、‑N(R)C(O)OR、‑OC(O)N(R)₂、‑N(R)SO₂R、‑SO₂N(R)₂、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑OC(O)R、‑S(O)R、‑B(OR)₂、‑SO₂R或Hy，其中Hy选自具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4‑8元饱和或部分不饱和单环杂环、具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环、或具有1‑5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8‑10元双环杂芳环；或R¹和R²连在一起以形成任选经取代的4‑7元部分不饱和碳环基稠环、或杂环基稠环、苯并稠环或5‑6元杂芳基稠环；每个R独立地为氢、氘或选自以下各者的任选经取代的基团：C_1‑6脂肪族基团、3‑8元饱和或部分不饱和单环碳环、苯基、8‑10元双环芳香族碳环；具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4‑8元饱和或部分不饱和单环杂环、具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳环、或具有1‑5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8‑10元双环杂芳环；L¹为共价键或任选地经R⁵和R^5'取代的1‑6元直链或支链二价烃链；L²为共价键或任选地经R⁷和R^7'取代的1‑6元直链或支链二价烃链；R³为氢、卤素、‑CN、‑OR、‑SR、‑N(R)₂、‑N(R)C(O)R、‑C(O)RN(R)₂、‑C(O)N(R)S(O)₂R、‑N(R)C(O)N(R)₂、‑N(R)C(O)OR、‑OC(O)N(R)₂、‑N(R)SO₂R、‑SO₂N(R)₂、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑OC(O)R、‑S(O)R、‑SO₂R、‑B(OR)₂、或选自苯基或具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元杂芳基的任选经取代的环；R⁴为氢或选自以下各者的环：3‑8元单环饱和或部分不饱和碳环、具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4‑8元单环饱和或部分不饱和杂环、苯基、8‑10元双环芳基环、具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳基环、或具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8‑10元双环杂芳基环；其中所述环任选地经R⁸的n个实例取代；R⁵和R^5'中的每一者独立地为‑R、‑OR、‑SR、‑N(R)₂、‑N(R)C(O)R、‑C(O)N(R)₂、‑N(R)C(O)N(R)₂、‑N(R)C(O)OR、‑OC(O)N(R)₂、‑N(R)SO₂R、‑SO₂N(R)₂、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑OC(O)R、‑S(O)R或‑SO₂R；或R⁵和R^5'连在一起以形成亚环丙基、亚环丁基、氧杂环丁基；R⁷和R^7'中的每一者独立地为‑R、‑OR⁶、‑SR、‑N(R)₂、‑N(R)C(O)R、‑C(O)N(R)₂、‑N(R)C(O)N(R)₂、‑N(R)C(O)OR、‑OC(O)N(R)₂、‑N(R)SO₂R、‑SO₂N(R)₂、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑OC(O)R、‑S(O)R、‑SO₂R或‑B(OR)₂；或R⁷和R^7'连在一起以形成3‑8元饱和或部分不饱和单环碳环、或具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4‑8元饱和或部分不饱和单环杂环；R⁶为‑R、‑C(O)N(R)₂或‑C(O)R；每个R⁸独立地选自卤素、‑R、‑OR、‑SR、‑N(R)₂或氘；每个R^z独立地选自由以下各者组成的群组：氢、卤素、C₁‑C₃烷基和‑CN；且n为0‑5。