[发明专利]杂芳族化合物及其作为多巴胺D1配体的用途

摘要

本发明部分地提供式I的化合物及其药学上可接受的盐；其制备方法和制备中间体；和包含这类化合物或盐的组合物；及其在治疗D1‑介导的(或D1‑相关的)障碍中的用途，所述障碍包括，例如精神分裂症(例如其认知和阴性症状)、认知缺损(例如与精神分裂症、AD、PD或药物疗法相关的相关的认知缺损)、与年龄相关的认知衰退、痴呆和帕金森氏病。

主权项

式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：T1、T2、T3和T4各自独立地选自H、卤素、‑CN、‑N(Ra)(Rb)、C(＝O)‑ORc、–C(＝O)‑Rd、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、C3‑7环烷基、包含一个或多个各自独立地选自O和N的成环杂原子的4‑至7‑元杂环烷基和C3‑7环烷氧基；且其中T1、T2和T3的C3‑7环烷基、4‑至7‑元杂环烷基和C3‑7环烷氧基各自任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素；L1选自O和S；Ra和Rb各自独立地选自H、C1‑4烷基、C3‑7环烷基和环丙基甲基；或Ra和Rb与它们所连接的N原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的4‑至7‑元杂环烷基，所述取代基各自独立地选自卤素、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4羟基烷基、C1‑4烷氧基和C1‑4卤代烷氧基；Rc和Rd各自独立地是C1‑4烷基、C3‑4环烷基‑C1‑2烷基‑或C3‑4环烷基；Q1选自Q1a、Q1b、Q1c、Q1d和Q1e：条件是：Q1环的环碳原子连接至式I的苯环；X1和X2各自是O；R1、R2、R3和R4各自独立地选自H、卤素、‑CN、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C3‑7环烷基、和‑OR8；或R2和R4与它们所连接的两个碳原子一起形成包含一个或多个成环N原子的稠合5‑或6‑元杂芳基；R8选自C1‑6烷基和C3‑7环烷基；R9和R12各自独立地选自‑CN、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6羟基烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、C3‑7环烷基和(C3‑7环烷基)‑C1‑4烷基‑；R10、R11和R13各自独立地选自‑CN、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6羟基烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、C3‑7环烷基、和(C3‑7环烷基)‑C1‑4烷基‑；R9A和R10A各自独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6羟基烷基和C2‑6烯基；R10B、R11A、R12A和R13A各自独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6羟基烷基、C3‑7环烷基和(C3‑7环烷基)‑C1‑4烷基‑；t1是0、1或2；t2是0或1；且t3是0、1或2。