[发明专利]制备4-((1R,2S,5R)-6-(苄氧基)-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯

摘要

制备式III的N‑保护的6‑(哌啶‑4‑基氨基甲酰基)哌啶‑3‑基磺酸酯的方法∶所述方法包括：使式II的内酯与式II‑Am的氮杂环烷基胺接触∶而后在叔胺碱的存在下，与式II‑Su的磺酰卤接触∶R4‑SO2W (II‑Su)其中，PG1和PG2是胺保护基；k、p和q是0、1或2，W、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9如本文所定义。其它实施方案加入一系列方法步骤，以合成适合用作β‑内酰胺酶抑制剂的7‑氧代‑1,6‑二氮杂双环[3.2.1]辛烷。(II)、(II‑Am)、(III)。

主权项

1.制备式III化合物的方法 (III)所述方法包括∶(B) 使式II的内酯 (II)与式II-Am的氮杂环烷基胺接触∶ (II-Am)而后在叔胺碱的存在下，与式II-Su的磺酰卤接触R4-SO2W (II-Su)获得式III的化合物，其中∶PG1是第一个胺保护基，它与它所连接的氨基氮形成氨基甲酸酯、苄胺或磺酰胺；PG2是第二个胺保护基，选自：(i)氨基甲酸酯，和(ii)苄胺；k是等于0、1或2的整数；R2和R3是氢；R4是(1) 任选被1至3个取代基取代的苯基，每个取代基独立地是C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-O-C1-4烷基、-O-C1-4卤代烷基、Cl、Br、F或NO2；(2) C1-4烷基；或(3) C1-4卤代烷基；R5是氢或C1-3烷基；R6和R8独立地是H、C1-3烷基、-O-C1-3烷基或-N(-C1-3烷基)2；每个R7和R9独立地是H或C1-6烷基；W是卤素；p是0、1或2；q是0、1或2；和p + q=0、1、2或3。