[发明专利]3-杂芳基取代的吲唑

摘要

式(I)的化合物，其为Bub1激酶的抑制剂，其制备方法及其作为药物的用途。

主权项

式(I)的化合物其中T是CH、N，V是CH、N，Y是CR⁶、N，R¹是氢、卤素、1‑3C‑烷基，R²/R³彼此独立地是氢、卤素、氰基、羟基、1‑6C‑卤代烷基、1‑6C‑卤代烷氧基、1‑6C‑烷氧基，R⁴独立地是氢、羟基、卤素、氰基、1‑6C‑烷基、2‑6C‑烯基、2‑6C‑炔基、1‑6C‑卤代烷基、1‑6C‑羟基烷基、1‑6C‑烷氧基、‑O‑(2‑4C‑亚烷基)‑O‑C(O)‑(1‑4C‑烷基)、1‑6C‑卤代烷氧基、‑C(O)OR⁹、‑C(O)‑(1‑6C‑烷基)、‑C(O)NR¹⁰R¹¹、3‑7C‑环烷基、‑S(O)₂NH‑(3‑6C‑环烷基)、‑S(O)₂NR¹⁰R¹¹、任选地被氰基、1‑4C‑烷基、1‑4C‑卤代烷基、1‑4C‑卤代烷氧基独立地取代一次或多次的杂芳基，其中R²、R³、(R⁴)_n中的两个，当位于彼此邻位时，可以与其所连接的两个碳原子一起形成含有1或2个选自O或N的杂原子且任选地含有额外双键和/或任选地被氧代(=O)基团和/或1‑4C‑烷基取代的杂环5‑、6‑或7‑元环，n是0、1、2或3，R⁶  是(a) 氢；(b) 羟基；(c) 氰基；(d) 任选地被以下独立地取代一次或多次的1‑6C‑烷氧基：(d1) OH，(d2) –O‑(1‑6C‑烷基)，(d3) –C(O)OR⁹，(d4) –C(O)NR¹⁰R¹¹，(d5) –NR¹²R¹³，(d6) –S‑(1‑6C‑烷基)，(d7) –S(O)‑(1‑6C‑烷基)，(d8) –S(O)₂‑(1‑6C‑烷基)(d9) –S(O)₂NR¹⁰R¹¹，(d10) 杂环基，其任选地被–C(O)OR⁹或氧代(=O)取代，(d11) 杂芳基，其任选地被以下独立地取代一次或多次：氰基、1‑4C‑烷基、1‑4C‑卤代烷基、1‑4C‑卤代烷氧基、–C(O)OR⁹、–C(O)NR¹⁰R¹¹、–(1‑4C‑亚烷基)‑O‑(1‑4C‑烷基)，(e)，其中*是连接点，(f) 3‑7C‑环烷氧基，(g) 1‑6C‑卤代烷氧基，(h) –O‑(2‑6C‑亚烷基)‑O‑(1‑6C‑烷基)，其任选地被羟基取代，(i) –NR¹²R¹³，(j) –NHS(O)₂‑(1‑6C‑烷基)，(k) –NHS(O)₂‑(1‑6C‑卤代烷基)，R⁷  是(a) 氢，(b) 1‑4C‑烷基，其任选地被杂芳基取代，(c) 1‑4C‑卤代烷基，(d) 2‑4C‑羟基烷基，(e) –CH₂‑杂芳基，所述杂芳基任选地被以下独立地取代一次或多次：羟基、卤素、氰基、1‑6C‑烷基、2‑6C‑烯基、2‑6C‑炔基、1‑6C‑卤代烷基、1‑6C‑羟基烷基、1‑6C‑烷氧基、1‑6C‑卤代烷氧基、‑(1‑6C‑亚烷基)‑O‑(1‑6C‑烷基)、NR¹²R¹³、‑C(O)OR⁹、‑C(O)‑(1‑6C‑烷基 ‑C(O)NR¹⁰R¹¹、3‑7C‑环烷基、‑S(O)₂NH‑(3‑6C‑环烷基)、‑S(O)₂NR¹⁰R¹¹，(f) –苄基，其中所述苯基环任选地被以下独立地取代一次或多次：卤素、1‑4C‑烷基、1‑4C‑卤代烷基、1‑4C‑烷氧基、1‑4C‑卤代烷氧基、氰基、C(O)OR⁹，(g) –C(O)‑(1‑6C‑烷基)，(h) –C(O)‑(1‑6C‑亚烷基)‑O‑(1‑6C‑烷基)，(i) –C(O)‑(1‑6C‑亚烷基)‑O‑(2‑6C‑亚烷基)‑O‑(1‑6C‑烷基)，(j) –C(O)‑杂环基，(k)，其中*是连接点，R⁸  是(a) 5‑元杂芳基，(b) 选自以下的6‑元杂芳基：(b1) 吡啶‑2‑基，(b2) 吡啶‑3‑基，(b3) 吡嗪‑2‑基，(b4) 哒嗪‑3‑基，(b5) 哒嗪‑4‑基，(b6) 嘧啶‑2‑基，(b7) 嘧啶‑4‑基，(b8) 嘧啶‑5‑基，(b9) 1,3,5‑三嗪‑2‑基，(b10) 1,2,4‑三嗪‑3‑基，(b11) 1,2,4‑三嗪‑5‑基，(b12) 1,2,4‑三嗪‑6‑基，(c) 苯基，其中所述5‑元杂芳基或6‑元杂芳基或苯基任选地被以下独立地取代一次或多次：卤素、羟基、氰基、1‑6C‑烷基、1‑6C‑羟基烷基、1‑6C‑卤代烷基、1‑6C‑卤代烷氧基、‑(CH₂)‑O‑(1‑6C‑烷基)、乙氧基甲基‑、‑(2‑6C‑亚烷基)‑O‑(1‑6C‑烷基)、‑C(O)OR⁹、‑C(O)NR¹⁰R¹¹、‑NR¹²R¹³，R⁹  是(a) 氢，(b) 1‑4C‑烷基，其任选地被羟基取代，R¹⁰、R¹¹彼此独立地是氢、1‑4C‑烷基、2‑4C‑羟基烷基，或或与其所连接的氮原子一起形成任选地含有一个进一步选自O、S或N的杂原子且任选地被1‑2个氟原子或‑C(O)OR⁹取代的4‑6元杂环，R¹²、R¹³彼此独立地是氢、1‑4C‑烷基、2‑4C‑羟基烷基、‑C(O)‑(1‑6C‑烷基)、–C(O)‑(1‑6C‑亚烷基)‑O‑(1‑6C‑烷基)、‑C(O)H、‑C(O)OR⁹，或与其所连接的氮原子一起形成任选地含有一个进一步选自O、S或N的杂原子且任选地被氧代(=O)基团取代的4‑6元杂环，或所述化合物的N‑氧化物、盐、互变异构体或立体异构体或所述N‑氧化物、互变异构体或立体异构体的盐。