[发明专利]三元并环羧酸类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

摘要

一种三元并环羧酸类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用，具体而言涉及通式(I)所示的化合物或其立体异构体、水合物、溶剂化物、代谢产物、共晶体、药学上可接受的盐或前药、其制备方法、包括其的药物组合物以及上述化合物或药物组合物在医药上的应用，特别作为GPR40受体(G蛋白偶联受体)激动剂的应用，其中通式(I)中各取代基的定义与说明书的定义相同。

主权项

一种通式(I)所示的化合物或药学上可接受的盐：其中：R选自H或者C1‑8烷基；Rb、Rb1、Rc和Rc1各自独立选自H、F、Cl、Br、I、羟基、C1‑8烷基或C1‑8烷氧基，其中所述烷基或烷氧基各自独立地任选进一步被0至4个选自F、Cl、Br、I、‑CH2F、‑CHF2、‑CF3、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、‑C(＝O)‑R3、‑C(＝O)‑O‑R3、‑C(＝O)‑NR3R3a、‑S(＝O)n‑R3、‑O‑C(＝O)‑O‑R3或者‑NR3R3a的取代基所取代；Ra和Ra1各自独立选自H、F、Cl、Br、I、氰基、氨基、硝基、羟基、羧基、C1‑8烷基或C1‑8烷氧基，其中所述烷基、烷氧基或氨基各自独立地任选进一步被0至4个选自F、Cl、Br、I、氰基、硝基、羟基、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、‑C(＝O)‑R3、‑C(＝O)‑O‑R3、‑C(＝O)‑NR3R3a、‑S(＝O)n‑R3、‑O‑C(＝O)‑O‑R3或者‑NR3R3a的取代基所取代；R1和R2各自独立选自H、F、Cl、Br、I、氰基、氨基、硝基、羟基、羧基、C1‑8烷基或C1‑8烷氧基，其中所述烷基、烷氧基或氨基各自独立地任选进一步被0至4个选自F、Cl、Br、I、氰基、硝基、羟基、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、‑C(＝O)‑R3、‑C(＝O)‑O‑R3、‑C(＝O)‑NR3R3a、‑S(＝O)n‑R3、‑O‑C(＝O)‑O‑R3或者‑NR3R3a的取代基所取代；W1、W2和W3各自独立选自单键、‑O‑、‑NR3‑、‑S(＝O)n‑、C1‑8烷基、‑C(＝O)‑、‑C(＝O)‑C1‑8烷基‑、‑O‑C1‑8烷基‑或‑C1‑8烷基‑O‑，所述烷基各自独立地任选进一步被0至4个选自F、Cl、Br、I、‑CH2F、‑CHF2、‑CF3、羟基、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、‑C2‑8烯基、‑C2‑8炔基或者‑NR3R3a的取代基所取代；环Q选自5至8元碳环或5至8元杂环，所述杂环含有1至4个选自N、O或S(＝O)n的杂原子或基团；G选自H、F、Cl、Br、I、巯基、羟基、硝基、氰基、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、‑C(＝O)‑R3、‑C(＝O)‑OR3、‑C(＝O)‑NR3R3a、‑NR3R3a、‑S(＝O)n‑R3、‑O‑C(＝O)‑C1‑8烷基、‑O‑C(＝O)‑O‑C1‑8烷基、‑O‑C(＝O)‑NR3R3a、3至10元碳环基、3至10元杂环基、‑C(＝O)‑R4或‑O‑R4，所述杂环基含1至4个选自N、O或S(＝O)n杂原子或基团，所述巯基、羟基、烷基、烷氧基、烯基、炔基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自F、Cl、Br、I、‑CH2F、‑CHF2、‑CF3、巯基、羟基、硝基、氰基、C1‑8烷基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、‑OR3、‑C(＝O)‑R3、‑C(＝O)‑OR3、‑C(＝O)‑NR3R3a、‑NR3R3a、‑S(＝O)n‑R3、‑O‑C(＝O)‑C1‑8烷基、‑O‑C(＝O)‑O‑C1‑8烷基、‑O‑C(＝O)‑NR3R3a、‑C1‑8烷基‑S(＝O)n‑R3、‑O‑C1‑8烷基‑S(＝O)n‑R3、3至10元碳环基、3至10元杂环基、或‑O‑R4的取代基所取代；R3和R3a各自独立选自H、羟基、C1‑8烷基或C1‑8烷氧基，其中所述烷基或烷氧基各自独立地任选进一步被0至4个选自F、Cl、Br、I、‑CH2F、‑CHF2、‑CF3、氰基、硝基、羟基、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、‑C(＝O)‑C1‑8烷基、‑C(＝O)‑O‑C1‑8烷基、‑S(＝O)n‑C1‑8烷基或者‑O‑C(＝O)‑O‑C1‑8烷基的取代基所取代；R4选自3至10元碳环基或3至10元杂环基，所述杂环基含1至4个选自N、O或S(＝O)n杂原子或基团，所述碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自F、Cl、Br、I、‑CH2F、‑CHF2、‑CF3、巯基、羟基、硝基、氰基、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、‑C(＝O)‑R3、‑C(＝O)‑OR3、‑C(＝O)‑NR3R3a、‑NR3R3a、‑S(＝O)n‑R3、‑O‑C(＝O)‑C1‑8烷基、‑O‑C(＝O)‑O‑C1‑8烷基、‑O‑C(＝O)‑NR3R3a、‑O‑C1‑8烷基‑S(＝O)n‑R3、3至10元碳环基或3至10元杂环基的取代基所取代；t为0或者1；k为0、1或者2；p为0、1、2或者3；q为0、1、2或者3；n为0、1或者2。