[发明专利]作为RORc调节剂的芳基磺酰胺和氨基磺酸衍生物

摘要

式I化合物或其可药用盐，其中m、n、p、q、r、A、X¹、X²、X³、X⁴、X⁵、X⁶、Y、Z、G、R^1a、R^2a、R^1b、R^2b、R³、R⁴、R⁵和R⁶如本文所定义。还公开了制备所述化合物的方法和采用所述化合物来治疗炎性疾病如关节炎的方法。

主权项

式I化合物或其可药用盐，其中：m是0或1；n是0或1；p是0至3；q是1或2；r是1至3；A是：价键；‑CH₂‑；‑C(O)‑；‑NR^a‑；‑C(O)NR^a‑(CH₂)_t‑；‑(CH₂)_t‑NR^aC(O)‑；‑O‑；‑S‑；或‑SO₂‑；t是0至4；X¹、X²、X³和X⁴之一是N且其它是CR^b；或X¹、X²、X³和X⁴中的两个是N且其它是CR^b；或X¹、X²、X³和X⁴中的三个是N且其它是CR^b；或X¹、X²、X³和X⁴各自是CR^b；Y是：‑O‑；‑S‑；SO₂‑；‑CR^cR^d‑；或‑NR^e‑；Z是：CH；或N；G是：‑NR^f‑；或‑O‑；R^1a、R^2a、R^1b和R^2b各自独立地是：氢；或C_1‑6烷基，其可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；R³是：氢；C_1‑6烷基；C_3‑6环烷基；C_3‑6环烷基‑C_1‑6烷基；C_1‑6烷氧基‑C_1‑6烷基；或羟基‑C_1‑6烷基，其中C_1‑6烷基和C_3‑6环烷基部分可以被卤素取代一次或多次；R⁴各自独立地是：C_1‑6烷基；卤素；C_1‑6烷氧基；或氰基；其中C_1‑6烷基部分可以是未取代的或被卤素取代一次或多次；R⁵是：氢；卤素；或C_1‑6烷基，其可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；R⁶是：氢；卤素；羧基；C_1‑6烷基‑羰基；C_1‑6烷氧基‑羰基；氧代基；羟基；氨基羰基；N‑C_1‑6烷基‑氨基羰基；N,N‑二‑C_1‑6烷基‑氨基羰基；或C_1‑6烷基，其可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；或氧代基；或者R⁵和R⁶连同它们所连接的原子一起可以形成四、五、六或七元环；R^a是：氢；或C_1‑6烷基，其可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；R^b各自独立地是：氢；C_1‑6烷基；卤素；C_1‑6烷氧基；或氰基；其中C_1‑6烷基部分可以是未取代的或被卤素取代一次或多次；R^c是：氢；卤素；或C_1‑6烷基，其可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；R^d是：氢；C_1‑6烷基；C_3‑6环烷基；C_3‑6环烯基；C_3‑6环烷基‑C_1‑6烷基；卤素；C_1‑6烷基‑羰基；C_3‑6环烷基‑羰基；C_3‑6环烷基‑C_1‑6烷基‑羰基；氰基‑C_1‑6烷基‑羰基；羟基‑C_1‑6烷基‑羰基；C_1‑6烷氧基‑C_1‑6烷基‑羰基；羧基；N‑氰基‑氨基羰基；N‑氰基‑N‑C_1‑6烷基‑氨基羰基；N‑C_1‑6烷基‑乙脒基；N,N’‑二‑C_1‑6烷基‑乙脒基；N’‑氰基‑N‑C_1‑6烷基‑乙脒基；N'‑羟基‑乙脒基；N'‑C_1‑6烷氧基‑乙脒基；N'‑羟基‑N‑C_1‑6烷基‑乙脒基；N'‑C_1‑6烷氧基‑N‑C_1‑6烷基‑乙脒基；2‑硝基‑1‑N‑C_1‑6烷基氨基‑乙烯基；甲酰基；C_1‑6烷基‑磺酰基；C_3‑6环烷基‑磺酰基；C_3‑6环烷基‑C_1‑6烷基‑磺酰基；C_1‑6烷基‑磺酰基‑C_1‑6烷基；氨基羰基；N‑羟基‑氨基羰基；N‑C_1‑6烷氧基‑氨基羰基；N‑C_1‑6烷基‑氨基羰基；N‑羟基‑N‑C_1‑6烷基‑氨基羰基；N‑C_1‑6烷氧基‑N‑C_1‑6烷基‑氨基羰基；N,N‑二‑C_1‑6烷基‑氨基羰基；氨基磺酰基；N‑C_1‑6烷基‑氨基磺酰基；N,N‑二‑C_1‑6烷基‑氨基磺酰基；氰基；C_1‑6烷氧基；C_1‑6烷基‑磺酰基氨基；N‑C_1‑6烷基‑磺酰基氨基羰基；N‑(C_1‑6烷基‑磺酰基)‑N‑C_1‑6烷基‑氨基羰基；N‑(C_1‑6烷基‑磺酰基)‑氨基‑C_1‑6烷基；氨基；N‑C_1‑6烷基‑氨基；N,N‑二‑C_1‑6烷基‑氨基；卤代‑C_1‑6烷基；杂环基；杂芳基；或羟基；其中C_1‑6烷基部分可以是未取代的或被卤素取代一次或多次；和其中杂环基、杂芳基、C_3‑6环烷基、C_3‑6环烯基和C_3‑6环烷基‑C_1‑6烷基部分可以是未取代的或者被R^g取代一次或多次；或者R^c和R^d连同它们所连接的原子一起可以形成四、五、六或七元环，其可以任选地包括一个或两个选自‑O‑、‑NR^a‑或‑S‑的杂原子，并且其可以任选地被R^g取代一次或多次；R^e是：氢；C_1‑6烷基；C_3‑6环烷基；C_3‑6环烯基；C_3‑6环烷基‑C_1‑6烷基；C_1‑6烷基‑羰基；C_3‑6环烷基‑羰基；C_3‑6环烷基‑C_1‑6烷基‑羰基；氰基‑C_1‑6烷基‑羰基；羟基‑C_1‑6烷基‑羰基；C_1‑6烷氧基‑C_1‑6烷基‑羰基；N‑氰基‑氨基羰基；N‑氰基‑N‑C_1‑6烷基‑氨基羰基；N‑C_1‑6烷基‑乙脒基；N,N’‑二‑C_1‑6烷基‑乙脒基；N’‑氰基‑N‑C_1‑6烷基‑乙脒基；N'‑羟基‑乙脒基；N'‑C_1‑6烷氧基‑乙脒基；N'‑羟基‑N‑C_1‑6烷基‑乙脒基；N'‑C_1‑6烷氧基‑N‑C_1‑6烷基‑乙脒基；2‑硝基‑1‑N‑C_1‑6烷基氨基‑乙烯基；甲酰基；C_1‑6烷基‑磺酰基；C_3‑6环烷基‑磺酰基；C_3‑6环烷基‑C_1‑6烷基‑磺酰基；C_1‑6烷基‑磺酰基‑C_1‑6烷基；氨基羰基；N‑羟基‑氨基羰基；N‑C_1‑6烷氧基‑氨基羰基；N‑C_1‑6烷基‑氨基羰基；N‑羟基‑N‑C_1‑6烷基‑氨基羰基；N‑C_1‑6烷氧基‑N‑C_1‑6烷基‑氨基羰基；N,N‑二‑C_1‑6烷基‑氨基羰基；氨基磺酰基；N‑C_1‑6烷基‑氨基磺酰基；N,N‑二‑C_1‑6烷基‑氨基磺酰基；氰基；C_1‑6烷基‑磺酰基氨基；C_1‑6烷基‑磺酰基氨基‑C_1‑6烷基；N‑(C_1‑6烷基‑磺酰基)氨基羰基；N‑(C_1‑6烷基‑磺酰基)‑N‑C_1‑6烷基‑氨基羰基；N‑(C_1‑6烷基‑磺酰基)‑氨基‑C_1‑6烷基；卤代‑C_1‑6烷基；杂环基；或杂芳基；其中C_1‑6烷基部分可以是未取代的或被卤素取代一次或多次；和其中杂环基、杂芳基、C_3‑6环烷基、C_3‑6环烯基和C_3‑6环烷基‑C_1‑6烷基部分可以是未取代的或者被R^g取代一次或多次；或者R^e连同R⁵和R⁶之一连同它们所连接的原子一起可以形成四、五、六或七元环，其可以任选地包括一个或两个选自‑O‑、‑NR^a‑或‑S‑的另外的杂原子，并且其可以任选地被R^g取代一次或多次；或者R^c和R^d之一连同R⁵和R⁶之一连同它们所连接的原子一起可以形成四、五、六或七元环，其可以任选地包括选自‑O‑、‑NR^a‑或‑S‑的另外的杂原子，并且其可以任选地被R^g取代一次或多次；R^f是：氢；C_1‑6烷基；C_3‑6环烷基；C_3‑6环烷基‑C_1‑6烷基；C_1‑6烷氧基‑C_1‑6烷基；或羟基‑C_1‑6烷基，其中C_1‑6烷基和C_3‑6环烷基部分可以被卤素取代一次或多次；或者R^f和R³连同它们所连接的原子一起可以形成五、六或七元环，其可以任选地被R^h取代一次或多次；R^g是：C_1‑6烷基；卤素；氧代基；羟基；乙酰基；或C_1‑6烷氧基；其中C_1‑6烷基部分可以是未取代的或者被卤素取代一次或多次；且R^h是：C_1‑6烷基；卤素；氧代基；羟基；乙酰基；或C_1‑6烷氧基；其中C_1‑6烷基部分可以是未取代的或被卤素取代一次或多次；或者R^h中的两个连同它们所连接的原子一起可以形成四、五、六或七元环，其可以任选地包括选自‑O‑、‑NR^a‑或‑S‑的另外的杂原子，并且其可以任选地被R^g取代一次或多次。