[发明专利]一种配合物[[Cu2(L7)(L10)]的原位合成及作为抗癌药物的应用

摘要

发明公开了一种配合物[[Cu₂(L⁷)(L¹⁰)]的原位合成及作为抗癌药物的应用。配合物[Cu₂(L⁷)(L¹⁰)]的分子式为：C₆₇H₅₂Cu₂N₁₈O₂₀Cl₆，分子量为：1769.07。（1）将0.05-0.15克分析纯5-乙酸-1-（6-氯吡啶）-1-氢-吡唑-3-甲酸甲酯，0.05-0.15克分析纯三水硝酸铜溶于10-20毫升体积比为1：1的无水乙腈和分析纯正丁醇的混合溶液中；（2）将步骤(1)所制得的溶液转入聚四氟乙烯的反应釜中，在80-90°C下反应60-80小时，降温至室温，过滤，滤液置于室温下自然挥发结晶，10天后得到单晶级配合物[Cu₂(L⁷)(L¹⁰)]。[Cu₂(L⁷)(L¹⁰)]能作为抗癌药物应用。本发明具有工艺简单、成本低廉、化学组分易于控制、重复性好并产量高等优点。

主权项

一种配合物[Cu₂(L⁷)(L¹⁰)]，其特征在于配合物[Cu₂(L⁷)(L¹⁰)]的分子式为：C₆₇H₅₂Cu₂N₁₈O₂₀Cl₆，分子量为：1769.07，H₂L⁷＝(4S)‑3,6‑二甲基4‑丙基1,8‑二(6‑氯吡啶)‑4‑(2‑(6‑氯吡啶)‑5‑(甲酯基)‑3‑氧‑2,3‑二氢‑1‑氢‑吡唑)‑9‑氧‑1,2,7,8‑四氮杂螺[4.4]壬‑6‑烯‑3,4,6‑三甲酸甲酯；H₂L¹⁰＝(4S)‑4‑丁基3,6‑二甲基1,8‑二(6‑氯吡啶)‑4‑(2‑(6‑氯吡啶)‑5‑(甲酯基)‑3‑氧‑2,3‑二氢‑1‑氢‑吡唑)‑9‑氧‑1,2,7,8‑四氮杂螺[4.4]壬‑6‑烯‑3,4,6‑三甲酸甲酯，晶体结构参数表见表一，键长键角数据见表二；具有良好的抗肿瘤活性；所述配合物[Cu₂(L⁷)(L¹⁰)]的原位合成方法具体步骤为：(1)将0.05‑0.15克分析纯5‑乙酸‑1‑(6‑氯吡啶)‑1‑氢‑吡唑‑3‑甲酸甲酯和0.05‑0.15克分析纯三水硝酸铜溶于10‑20毫升体积比为1：1的无水乙腈和分析纯正丁醇的混合溶液中；(2)将步骤(1)所制得的溶液转入聚四氟乙烯的反应釜中，在80‑90℃下反应60‑80小时，降温至室温，过滤，滤液置于室温下自然挥发结晶，10天后得到单晶级[Cu₂(L⁷)(L¹⁰)]配合物，其晶体学参数见表一，键长键角数据见表二；表一：[Cu₂(L⁷)(L¹⁰)]的晶体学参数表二：[Cu₂(L⁷)(L¹⁰)]的键长和键角(°)Cu1‑N31.977(4)C9‑C101.416(6)Cu1‑N182.075(4)O16‑C511.181(7)Cu1‑N12.044(4)C63‑C641.394(6)Cu1‑N162.001(4)C10‑C61.398(6)Cu2‑N121.994(4)C10‑C111.490(6)Cu2‑N72.018(4)N5‑C241.472(5)Cu2‑N102.042(4)N5‑C191.381(7)Cu2‑N92.057(4)C6‑C71.482(6)Cl4‑C341.716(6)C39‑C401.491(6)Cl6‑C671.717(6)C39‑C431.395(6)Cl1‑C11.720(6)O17‑C511.336(7)Cl3‑C331.724(7)O17‑C521.426(9)Cl2‑C231.741(8)C16‑C111.531(6)Cl5‑C571.727(8)C16‑C171.467(7)N3‑N21.385(5)N14‑N131.363(6)N3‑C61.333(6)N14‑C581.461(6)O3‑C91.242(5)N14‑C531.390(7)O2‑C71.331(5)C62‑C581.534(7)O2‑C81.459(6)C59‑C581.522(6)O18‑C621.204(5)C59‑C601.496(7)O4‑C121.190(6)N6‑C191.318(7)O10‑C251.186(6)N6‑C231.316(7)O7‑C171.319(6)C11‑C241.600(6)O7‑C181.433(8)C11‑C121.558(7)N17‑N161.394(5)C24‑C261.502(6)N17‑C631.399(6)C24‑C251.551(7)N17‑C621.390(6)C27‑C261.488(7)O11‑C401.194(5)C5‑C41.394(7)N12‑N111.372(5)N13‑C501.280(7)N12‑C391.333(5)C44‑C431.511(6)O8‑C271.197(6)C44‑C581.593(7)N18‑C631.321(6)C44‑C451.547(7)N18‑C671.338(6)C44‑C501.533(7)N1‑C51.338(6)C43‑C421.420(6)N1‑C11.330(7)C29‑C301.383(8)N2‑C91.415(6)C64‑C651.386(8)N2‑C51.384(6)N15‑C531.344(8)O12‑C401.326(6)N15‑C571.318(8)O12‑C411.443(6)C50‑C511.486(8)N16‑C591.276(6)C38‑C371.378(8)N7‑N81.396(5)C65‑C661.350(8)N7‑C261.282(6)C67‑C661.370(8)O15‑C451.330(6)C34‑C351.357(9)O15‑C461.453(7)C46‑C471.519(11)O1‑C71.193(6)C1‑C21.369(8)N10‑C381.336(7)C32‑C331.361(10)N10‑C341.344(6)C32‑C311.358(11)O13‑C421.244(6)C30‑C311.375(9)O5‑C121.320(6)C4‑C31.369(9)O5‑C131.448(6)C19‑C201.388(9)O14‑C451.193(6)C13‑C141.466(11)N8‑C251.388(6)C35‑C361.379(10)N8‑C291.409(6)C2‑C31.384(9)O9‑C271.307(6)C53‑C541.373(9)O9‑C281.452(7)C57‑C561.358(10)O6‑C171.205(6)C36‑C371.378(9)N9‑C291.326(7)C23‑C221.339(11)N9‑C331.338(7)C54‑C551.394(12)N11‑C421.408(6)C56‑C551.338(13)N11‑C381.405(6)C47‑C481.559(13)O20‑C601.322(7)C20‑C211.409(12)O20‑C611.465(8)C21‑C221.346(14)O19‑C601.190(7)C14‑C151.51(2)N4‑N51.362(6)C48‑C491.436(15)N4‑C161.282(6)  N3‑Cu1‑N18119.01(16)C25‑C24‑C11117.6(4)N3‑Cu1‑N180.21(15)O8‑C27‑O9126.3(5)N3‑Cu1‑N16130.30(15)O8‑C27‑C26121.1(5)N1‑Cu1‑N18135.80(16)O9‑C27‑C26112.6(4)N16‑Cu1‑N1878.79(15)N1‑C5‑N2114.6(4)N16‑Cu1‑N1120.76(16)N1‑C5‑C4122.4(5)N12‑Cu2‑N7130.26(16)N2‑C5‑C4123.1(4)N12‑Cu2‑N1080.41(16)C50‑N13‑N14108.7(4)N12‑Cu2‑N9118.57(16)C43‑C44‑C58113.0(4)N7‑Cu2‑N10120.90(16)C43‑C44‑C45112.7(4)N7‑Cu2‑N979.11(16)C43‑C44‑C50113.6(4)N10‑Cu2‑N9135.49(16)C45‑C44‑C58110.7(4)N2‑N3‑Cu1112.6(3)C50‑C44‑C5899.0(4)C6‑N3‑Cu1142.1(3)C50‑C44‑C45106.(4)C6‑N3‑N2104.8(3)N7‑C26‑C24113.4(4)C7‑O2‑C8115.7(4)N7‑C26‑C27121.0(4)C17‑O7‑C18116.1(5)C27‑C26‑C24125.4(4)N16‑N17‑C63117.4(3)C39‑C43‑C44130.8(4)C62‑N17‑N16112.2(4)C39‑C43‑C42106.6(4)C62‑N17‑C63129.4(4)C42‑C43‑C44122.6(4)N11‑N12‑Cu2112.6(3)O10‑C25‑N8126.6(5)C39‑N12‑Cu2142.2(3)O10‑C25‑C24128.6(4)C39‑N12‑N11105.0(4)N8‑C25‑C24104.8(4)C63‑N18‑Cu1114.4(3)N9‑C29‑N8114.0(4)C63‑N18‑C67117.2(4)N9‑C29‑C30123.6(5)C67‑N18‑Cu1127.1(3)C30‑C29‑N8122.4(5)C5‑N1‑Cu1113.9(3)C65‑C64‑C63116.3(5)C1‑N1‑Cu1128.1(3)O4‑C12‑O5124.6(5)C1‑N1‑C5117.5(4)O4‑C12‑C11125.8(4)N3‑N2‑C9111.8(4)O5‑C12‑C11109.6(4)C5‑N2‑N3118.0(4)O7‑C17‑C16112.7(4)C5‑N2‑C9130.2(4)O6‑C17‑O7124.7(5)C40‑O12‑C41116.9(4)O6‑C17‑C16122.5(4)N17‑N16‑Cu1112.8(3)N14‑C58‑C62112.5(4)C59‑N16‑Cu1138.1(3)N14‑C58‑C59114.1(4)C59‑N16‑N17108.9(4)N14‑C58‑C44101.1(4)N8‑N7‑Cu2112.2(3)C62‑C58‑C44116.7(4)C26‑N7‑Cu2138.9(3)C59‑C58‑C6299.6(4)C26‑N7‑N8108.8(4)C59‑C58‑C44113.5(4)C45‑O15‑C46116.5(5)C57‑N15‑C53117.2(6)C38‑N10‑Cu2114.0(3)O15‑C45‑C44109.9(4)C38‑N10‑C34116.8(5)O14‑C45‑O15125.0(5)C34‑N10‑Cu2128.3(4)O14‑C45‑C44125.1(4)C12‑O5‑C13117.7(4)N13‑C50‑C44114.7(5)N7‑N8‑C29117.6(4)N13‑C50‑C51123.8(5)C25‑N8‑N7112.6(4)C51‑C50‑C44120.3(5)C25‑N8‑C29128.9(4)O13‑C42‑N11123.8(4)C27‑O9‑C28115.9(4)O13‑C42‑C43132.7(5)C29‑N9‑Cu2115.6(3)N11‑C42‑C43103.4(4)C29‑N9‑C33116.6(5)N10‑C38‑N11114.6(4)C33‑N9‑Cu2127.1(4)N10‑C38‑C37123.0(5)N12‑N11‑C42112.6(4)C37‑C38‑N11122.4(5)N12‑N11‑C38117.9(4)C66‑C65‑C64121.3(5)C38‑N11‑C42129.4(4)N18‑C67‑Cl6115.7(4)C60‑O20‑C61115.3(6)N18‑C67‑C66124.0(5)C16‑N4‑N5109.1(4)C66‑C67‑Cl6120.3(4)O3‑C9‑N2123.3(4)N10‑C34‑Cl4115.1(4)O3‑C9‑C10132.5(4)N10‑C34‑C35124.9(6)N2‑C9‑C10104.2(3)C35‑C34‑Cl4119.9(4)N18‑C63‑N17114.4(4)O15‑C46‑C47107.9(6)N18‑C63‑C64123.6(5)N1‑C1‑Cl1114.5(4)C64‑C63‑N17122.0(4)N1‑C1‑C2125.8(5)C9‑C10‑C11124.5(4)C2‑C1‑Cl1119.7(5)C6‑C10‑C9106.1(4)C31‑C32‑C33117.7(6)C6‑C10‑C11129.4(4)C31‑C30‑C29117.1(7)N4‑N5‑C24113.5(4)C3‑C4‑C5116.8(5)N4‑N5‑C19121.7(4)O20‑C60‑C59109.4(5)C19‑N5‑C24123.2(4)O19‑C60‑O20126.5(5)N3‑C6‑C10113.1(4)O19‑C60‑C59124.0(5)N3‑C6‑C7118.2(4)N5‑C19‑C20121.7(6)C10‑C6‑C7128.6(4)N6‑C19‑N5114.8(5)N12‑C39‑C40116.9(4)N6‑C19‑C20123.6(6)N12‑C39‑C43112.4(4)O16‑C51‑O17126.5(6)C43‑C39‑C40130.5(4)O16‑C51‑C50121.6(6)C51‑O17‑C52113.5(6)O17‑C51‑C50111.9(6)N4‑C16‑C11115.0(4)N9‑C33‑Cl3114.9(5)N4‑C16‑C17122.1(4)N9‑C33‑C32124.2(6)C17‑C16‑C11121.8(4)C32‑C33‑Cl3120.9(5)N13‑N14‑C58113.8(4)O5‑C13‑C14108.1(6)N13‑N14‑C53120.6(5)C34‑C35‑C36116.8(5)C53‑N14‑C58123.1(4)C1‑C2‑C3114.6(6)O18‑C62‑N17126.1(4)C4‑C3‑C2122.8(6)O18‑C62‑C58128.1(4)N15‑C53‑N14113.3(5)N17‑C62‑C58105.8(4)N15‑C53‑C54123.4(6)N16‑C59‑C58113.4(4)C54‑C53‑N14123.3(6)N16‑C59‑C60118.7(4)N15‑C57‑Cl5116.0(5)C60‑C59‑C58127.9(4)N15‑C57‑C56124.2(7)C23‑N6‑C19118.1(5)C56‑C57‑Cl5119.7(6)O11‑C40‑O12125.0(4)C65‑C66‑C67117.5(5)O11‑C40‑C39124.2(4)C37‑C36‑C35120.5(6)O12‑C40‑C39110.8(4)C36‑C37‑C38117.9(6)C10‑C11‑C16113.4(4)C32‑C31‑C30120.7(7)C10‑C11‑C24113.5(3)N6‑C23‑Cl2115.4(5)C10‑C11‑C12112.2(4)N6‑C23‑C22124.8(8)C16‑C11‑C2498.9(3)C22‑C23‑Cl2119.7(6)C16‑C11‑C12106.0(4)C53‑C54‑C55115.7(8)C12‑C11‑C24111.9(4)C55‑C56‑C57117.5(7)O2‑C7‑C6111.4(4)C46‑C47‑C48110.6(8)O1‑C7‑O2125.2(4)C19‑C20‑C21114.1(8)O1‑C7‑C6123.4(4)C56‑C55‑C54121.9(8)N5‑C24‑C11101.3(3)C22‑C21‑C20122.4(8)N5‑C24‑C26113.2(4)C23‑C22‑C21116.8(8)N5‑C24‑C25112.4(4)C13‑C14‑C15117.6(13)C26‑C24‑C11112.6(4)C49‑C48‑C47112.9(12)C26‑C24‑C25100.3(4)  。