[发明专利]一种采用液相色谱法测定利伐沙班及其杂质的方法

摘要

本发明公开了一种测定利伐沙班及制剂中杂质的方法，该方法采用液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以混合缓冲溶液为流动相A，乙腈为流动相B，流动相采用梯度洗脱方法，测定利伐沙班及其制剂的杂质。该方法可以将利伐沙班与已知杂质和未知杂质进行有效分离和测定，专属性强，准确度高，操作简便，能有效控制利伐沙班及其制剂的质量。

主权项

1.一种采用液相色谱法测定利伐沙班及其杂质的方法，包括：/na）采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱；/nb）以缓冲溶液为流动相A，乙腈为流动相B；/nc）流动相采用梯度洗脱方法，流速为0.8ml/min～1.2ml/min，用紫外检测器进行检测；/n其中，设置柱温为20℃至30℃，/n所述十八烷基硅烷键合硅胶填料色谱柱选自Kromasil 100-5 C18柱，规格为：5μm，250×4.6mm和Agient Eclipse Plus C18柱，规格为：250×4.6mm，5μm，/n所述缓冲溶液为三氟乙酸与磷酸盐的混合溶液，所述的缓冲溶液的pH为4.40-4.60，所述梯度洗脱方法为：0分钟，流动相A为95%～90%，流动相B为5%～10%；0分钟至9分钟，流动相A线性减少至70%～60%，流动相B线性增加至30%～40%；9分钟至28分钟，流动相A线性减少至60%～30%，流动相B线性增加至40%～70%；28分钟至50分钟，流动相A为40%～30%，流动相B为60%～70%；50.1分钟，流动相A为95%～90%，流动相B为5%～10%；50.1分钟至60分钟，流动相A为95%～90%，流动相B为5%～10%；即50分钟后为平衡色谱柱，流动相A和流动相B均为体积百分比，/n所述杂质包含下列化合物中一种或多种：N- ({(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)-苯基] -1,3-噁唑烷-5-基}-甲基)-2-噻吩-甲酰胺、N,N’-双[{(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基]-1,3-噁唑烷-5-基}甲基]脲、2-[2-({4-[(5S)-5-({[(5-氯-2-噻吩基)甲酰基]氨基}甲基)-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]苯基}氨基)乙氧基]-乙酸或其单盐酸盐、5-氯-噻吩-2-羧酸、 N