[发明专利]烯丙雌醇杂质的制备方法及其在烯丙雌醇质量分析中的应用

摘要

本发明提供一种烯丙雌醇产生的杂质制备方法，该方法从原料和/或其制备过程中的反应液中，所制备的杂质标准品用于烯丙雌醇原料及其制剂分析检测。

主权项

1.一种烯丙雌醇的杂质的分析制备方法，其特征在于，对烯丙雌醇原料进行分析，并从原料或制备原料过程中分离所述杂质，包括以下步骤：(a)用HPLC/LC‑MS法测定所述烯丙雌醇原料，根据被分析的相对保留时间和/或分子量确定所述原料中的一种或多种杂质；(b)根据步骤(a)所述的杂质相对保留时间所显示的色谱行为确定制备色谱法的条件，用制备色谱法收集所述相对保留时间对应的杂质,采用反相硅胶柱层析法富集该相对保留时间的杂质；(c)根据步骤(b)所述的，富集的该相对保留时间的杂质，达到一定的纯度和收集量后，采用结晶方法制得高纯度标准品；其中，制备的杂质为杂质B，其结构式如下：其中，步骤(b)中所述的反相柱层析法富集采用的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶填料，流动相为乙腈、甲醇、水的组合；所采用的制备色谱法所采用条件包括：流动相：流动相A为水，流动相B为乙腈：甲醇＝(60～90):(40～10)梯度洗脱比例：时间(分) 流动相A％ 流动相B％ 0 28 72 8 11 89 60 11 89 柱温：10‑40℃；检测波长：200‑230nm；流速：20‑60ml/分钟；制备柱：Φ50mm×(100～300mm)，C18，10μm。