[发明专利]一种舒巴坦酸的合成方法

摘要

本发明公开了一种舒巴坦酸的合成方法，包括将6‑氨基青霉烷酸经重氮化溴化反应形成双溴代青霉素烷酸，然后经过氧化反应、还原反应得到舒巴坦酸；所述重氮化溴化反应中，6‑氨基青霉烷酸采用酸溶液的形式连续加入，所述6‑氨基青霉烷酸的酸溶液为5％～8％的硫酸水溶液、13％～15％的氢溴酸水溶液或5％～8％的盐酸水溶液。本发明采用酸溶液的方式滴加6‑氨基青霉烷酸，避免了粉尘污染，提高了现场人员的工作环境；同时保证6‑氨基青霉烷酸以稳定的盐的形式存在，避免发生分解反应，提高了反应质量，采用本发明的方法三步收率70％以上，HPLC纯度99.7％以上，单杂<0.1％，总杂<0.5％。

主权项

一种舒巴坦酸的合成方法，包括将6‑氨基青霉烷酸经重氮化溴化反应形成双溴代青霉素烷酸，然后经过氧化反应、还原反应得到舒巴坦酸；其特征在于，所述重氮化溴化反应中，6‑氨基青霉烷酸采用酸溶液的形式连续加入，所述6‑氨基青霉烷酸的酸溶液为5％～8％的硫酸水溶液、13％～15％的氢溴酸水溶液或5％～8％的盐酸水溶液；所述重氮化溴化反应过程为：在0～5℃条件下，将亚硝酸钠的水溶液和6‑氨基青霉烷酸的酸溶液同时连续加入到溴素和有机溶剂的混合体系中，10～15℃反应至结束；加料过程中，始终保证反应体系中亚硝酸钠的摩尔量大于6‑氨基青霉烷酸的摩尔量；所述氧化反应采用KMnO4氧化，氧化反应结束后，后处理过程为：将3～8％的硫酸水溶液和还原试剂同时加入到氧化反应体系中；所述还原试剂为质量百分比浓度为10％～15％的亚硫酸氢钠水溶液、质量百分比浓度为5～8％的硫代硫酸钠水溶液或质量百分比浓度为30％的双氧水；加入完成后，氧化反应体系的pH值为1.5～2。