[发明专利]稠合杂环化合物、其制备方法、药物组合物和用途

摘要

本发明公开了稠合杂环化合物、其制备方法、药物组合物和用途。该稠合杂环化合物如式I，式II或式III所示。本发明的所述稠合杂环化合物和/或其药学可接受的盐的制备方法包括三条合成路线。本发明还提供了该稠合杂环化合物的药物组合物，其含有如式I，式II，式III所示的稠合杂环化合物、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物和其前药中的一种或多种，及药学上可接受的载体；并涉及该稠合杂环化合物和/或药物组合物在制备激酶抑制剂中，以及制备用于防治与激酶有关的疾病的药物中的应用。本发明的稠合杂环化合物对PI3Kδ具有选择抑制作用，可用于制备防治癌症、感染、炎症或自身免疫性病变等细胞增殖类疾病的药物。

主权项

一种如式I所示的稠合杂环化合物或其药学上可接受的盐，其中，A1为N；A2为N；R2为‑(CR8R9)mNR5R6、‑O(CR8R9)mCHR5R6或‑O(CR8R9)mNR5R6；(R3)k表示其所在吗啉环上的氢被k个R3取代；各个R3相同或彼此不同，并且各自独立地为氘、卤素或C1‑3烷基；A为CR4a；R4a为氢、卤素或C1‑3烷基；D为N或CR4d；R4d为‑NR7S(O)2R5；E为CR4e；R4e为氢、C1‑3烷氧基或‑NR5R6；G为N或CR4g；R4g为‑NR7S(O)2R5；J为CR4j；R4j为氢、卤素或C1‑3烷基；或者，R4j与R4g，以及与它们所连接的原子一起形成饱和、不饱和或部分不饱和的5元或6元杂环，所述5元或6元杂环与A、D、E、G和J所在的6元环相稠合；所述5元杂环为5元氮杂环；环Q为苯环；(R1)k1表示其所在环Q上的氢被k1个R1取代；各个R1相同或彼此不同，并且各自独立地为卤素；R5、R6和R7各自独立地为氢、‑(CH2)2‑3NH2或C1‑6烷基，或R5、R6以及与它们直接相连的氮或碳一起形成杂环或环烷基，所述的杂环或环烷基任选被下列一个或多个基团取代：‑(CH2)mOR7、‑SO2R7、‑C(＝O)R7、C1‑3烷基、C3‑6碳环基和C2‑5杂环基；其中，所述的杂环为含氮或含氧4～6元杂脂环，所述的环烷基为4～6元环烷基；(CR8R9)m表示m个(CR8R9)相连，R8和R9为所形成的碳链上的取代基，其中，各个R8以及各个R9相同或彼此不同，各自独立地为氢、氘、卤素或C1‑3烷基；其中所述烷基、烷氧基、环烷基、碳环、杂环或杂环基可任选地被下列一个或多个基团取代：卤素、羟基、‑CN、‑CF3、‑NO2、氧代、C1‑12烷基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、C3‑12碳环基、C2‑20杂环基、C6‑20芳基和C1‑20杂芳基；m，k或k1独立地为0或1。