[发明专利]一种二肽Fmoc-Ser（tBu）-Cys-OH的合成方法

摘要

本发明公开了一种合成Fmoc-Ser（tBu）-Cys-OH二肽模块的新方法，包括以下步骤：L-丝氨酸、甲醇和二氯亚砜为反应物，反应得L-丝氨酸甲酯盐酸盐；进一步反应得（S)-O-叔丁基丝氨酸甲酯对甲苯磺酸盐；（S)-O-叔丁基丝氨酸甲酯皂化得到（S)-O-叔丁基丝氨酸，然后同芴甲氧羰酰氯或者芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺反应得到（S)-N-芴甲氧羰基-O-叔丁基丝氨酸；（S)-N-芴甲氧羰基-O-叔丁基丝氨酸在1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐做缩合剂同L-半胱氨酸反应得到（S)-N-(（S)-N-芴甲氧羰基-O-叔丁基羰基)半胱氨酸；本发明步骤简单，处理方便，生产周期短，成本低廉。

主权项

一种二肽Fmoc‑Ser（tBu）‑Cys‑OH的合成方法，其特征在于所述的合成方法，包括以下步骤：步骤1）丝氨酸在无水甲醇溶剂中加入二氯亚砜，反应15‑36小时后，旋蒸出溶剂，再用乙醚或甲基叔丁基醚打浆得到L‑丝氨酸甲酯盐酸盐白色固体；步骤2）L‑丝氨酸甲酯盐酸盐在二氧六环或者二氯甲烷为溶剂直接在对价苯磺酸催化下通入异丁烯反应48‑96小时得到O‑叔丁基‑L‑丝氨酸甲酯白色固体；步骤3）O‑叔丁基‑L‑丝氨酸甲酯先在10%的碳酸钠中皂化20‑25小时，然后同芴甲氧羰酰氯或者芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺反应20‑25小时得到（S)‑N‑芴甲氧羰基‑O‑叔丁基丝氨酸白色固体；步骤4）（S)‑N‑芴甲氧羰基‑O‑叔丁基丝氨酸在N‑羟基琥珀酰亚胺和缩合剂1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的四氢呋喃溶液中和L‑半胱氨酸反应得到（S)‑N‑(（S)‑N‑芴甲氧羰基‑O‑叔丁基羰基)半胱氨酸白色固体；所述的合成方法的反应式如下：。