[发明专利]一种由两种高分子共修饰的生物相容性磁性微球的制备方法

摘要

本发明涉及一种适合于药物或者基因载带的两种生物相容性高分子协同修饰的磁性微球的制备方法，本发明制备方法简单，实验重复性高，可以在制备过程中原位实现两种高分子对磁性微球的修饰。针对药物或者基因载带需求，材料同时具备以下特性：高磁性物质含量；表面生物相容性高分子修饰；磁性微球由纳米晶粒组装而成，且晶粒间具有明显的空隙，有利于药物或者基因物质的载带；以及良好的在水及PBS中的胶体稳定性。磁性微球的粒径在100nm至250nm之间，原生晶粒大小及组装后微球的尺寸均可调节，高分子包覆量可调节，以及晶粒组装的紧密程度也可调节，从而为制备具有生物相容性和能有效载带药物或基因的磁性微纳材料提供一种新的方法。

主权项

一种由两种高分子共修饰的生物相容性磁性微球的制备方法，其特征在于具体步骤如下：(1)、准确称量0.1～0.5g生物可降解高分子或聚阳离子高分子于三口烧瓶中，加入有机溶剂，在加热套内40～80℃加热搅拌10～30min；所述的生物相容性高分子为聚谷氨酸、聚丙烯酸或聚乙二醇中任一种；所述聚阳离子高分子为壳聚糖或聚乙烯亚胺；(2)、准确称量0.1～0.5g分子量800～50000的PEI于离心管中，加入有机溶剂，超声至完全溶解；(3)、准确称量0.3～0.8g无机铁盐和1.0～3.0g铵盐溶解于有机溶剂中，超声分散均匀，加入步骤(2)中的混合物后，继续超声分散均匀；(4)、将步骤(3)中的混合溶液加入步骤(1)的体系中，通入氮气，80～200℃条件下，搅拌1～3h；(5)、步骤(4)结束后，迅速将混合溶液加入反应釜中，加热温度180～220℃，反应时间为10～72h，得到复合磁性微球溶液；(6)、将步骤(5)得到的无机磁性微球溶液分散在醇中，超声作用5～20min利用磁场分离，共洗涤3～5次，然后分散在去离子水中，超声作用2～10min，再利用磁铁分离，共洗涤3～5次，最后冷冻干燥12～36h，得到复合磁性纳米粒子。