[发明专利]萘呋胺酯草酸盐的制备方法

摘要

本发明涉及一种萘呋胺酯草酸盐的制备方法，本发明在化合物呋喃甲叉基丙二酸二乙酯(II)的制备中，选用价廉易得的糠醛和丙二酸二乙酸乙酯作为起始原料，通过优化工艺，使得化合物II的合成条件缓和、操作简单、纯度和收率高，摒弃了现有工艺中以价格昂贵的2-氯甲基四氢呋喃为原料，烷基化反应后处理麻烦、杂质高、纯度低的缺点。

主权项

一种萘呋胺酯草酸盐的制备方法，其特征在于：方法的步骤如下： ⑴丙二酸二乙酯与糠醛在溶剂中反应，反应时滴加催化剂，滴加完毕，升温回流分水反应，反应时间2‑5小时，反应完毕冷却至室温，用去离子水洗涤，取上层有机层，干燥，制得黄色油状物呋喃甲叉基丙二酸二乙酯； 步骤⑴中所述催化剂为α‑氨基丁酸、对氨基苯乙酸、对氨基苯甲酸、对氨基苯酚、邻氨基苯酚、间氨基苯酚、醋酸铵、醋酸钾、醋酸钠、吡啶/醋酸或哌啶/醋酸，溶剂为甲苯、苯或环己烷，糠醛：丙二酸二乙酯的摩尔比为1:1～1:1.2； ⑵将步骤⑴制得的呋喃甲叉基丙二酸二乙酯、溶剂和催化剂共同加入反应容器，氮气置换并检查气密性，控制50～55℃，压力0.5Mpa，反应4‑9小时，反应完毕降温至室温，制得无色液体四氢呋喃甲基丙二酸二乙酯； 步骤⑵中所述的催化剂为RaneyNi、Pd‑C，溶剂为乙酸乙酯、醋酸、丙酮、乙醇、甲醇或石油醚； ⑶将步骤⑵制得的四氢呋喃甲基丙二酸二乙酯、烷基化溶剂、烷基化催化剂和1‑氯甲基萘，升温至60‑85℃，反应2‑5小时，溶液为奶白色浑浊液体，不用处理直接进行水解和脱羧反应； 步骤⑶所述的烷基化催化剂为乙醇钠、甲醇钠、异丙醇钠、叔丁醇钠、碳酸钾、碳酸钠或NaH；烷基化溶剂为乙醇、甲醇、丙酮、DMF、异丙醇或叔丁醇；四氢呋喃甲基丙二酸二乙酯与烷基化催化剂和1‑氯甲基萘的摩尔比为1:1～1.5:1～1.2； ⑷将步骤⑶中的反应液中加入催化剂，升温至90‑120℃，反应3‑8小时，体系中生成大量不溶性的白色盐，反应完毕降至室温，减压抽滤，滤饼投入反应瓶中，加水，调节Ph＝1～2，析出油状液体，用乙酸乙酯萃取油状液体、然后干燥、脱色，制得1‑萘甲基‑2‑四氢呋喃丙酸； 所述步骤⑷中催化剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾或碳酸钠，其中催化剂的用量为：四氢呋喃甲基丙二酸二乙酯与催化剂的摩尔比为1:2～4； ⑸将步骤⑷制得的1‑萘甲基‑2‑四氢呋喃丙酸、敷酸剂、二乙胺基氯乙烷盐酸盐和反应溶剂，加热回流反应4‑8小时，降至室温，抽滤除掉氯化钠，滤液脱色后用于下步反应； 所述步骤⑸中1‑萘甲基‑2‑四氢呋喃丙酸与二乙胺基氯乙烷盐酸盐的摩尔比为1:0.9～1.2，优选为1:1；敷酸剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、乙醇钠或甲醇钠，反应溶剂为乙醇、甲醇、丙酮或DMF；1‑萘甲基‑2‑四氢呋喃丙酸与敷衍剂的摩尔比为1:2～4 ⑹将步骤⑸制得的滤液，二水合草酸，加热至50～80℃，反应2～5小时，降至室温，冷冻过夜，洗出白色固体，抽滤，滤饼用溶剂乙酸乙酯重结晶，制得产品萘呋胺酯草酸盐。