[发明专利]中药复方中主效药物成分的筛选方法

摘要

本发明涉及医药领域，具体公开了一种中药复方药物中主效药物成分的筛选方法，所述方法包括如下步骤1)实验动物的分组及施药；2)发现靶点基因；3)计算影响力值；4)计算药效比值及确定主药效成分然后根据各单方药物的药效比值确定出复方药物中的主要药效成分；本发明方法不仅和成熟可靠的现代高通量技术紧密结合，而且符合传统中医药和现代医药学理论，使中药复方药效物质的研究更加科学化、现代化，为进一步的组合药物研发打下了重要基础。

主权项

一种中药复方药物中主效药物成分的筛选方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：1)实验动物的分组及施药：采集正常实验动物血液样本，然后建立疾病实验动物模型，根据中药复方药物中的成分构成设立复方药物组和各单方药物组，分别施以治疗剂量的中药复方药物和各单方药物，之后分别采集治疗前和治疗后血液样本；2)发现靶点基因：使用基因芯片分别测量正常实验动物；疾病组实验动物；施用中药复方药物、各单方药物前的各疾病组实验动物；以及施用中药复方药物、各单方药物治疗后的各疾病组实验动物的基因表达谱图；然后比较正常组与疾病组的实验动物的基因表达谱，找出疾病中异常表达的基因；使用Fold change方法比较中药复方药物治疗前和治疗后的疾病组实验动物的基因表达谱，找出复方治疗后差异表达基因；使用Fold change方法比较各单方药物治疗前和治疗后的疾病组实验动物的基因表达谱，找出各单方治疗后差异表达基因；分别将中药复方药物和各单方药物治疗前后实验组动物中差异表达的基因定义为它们各自相应的治疗起效药物的靶点基因，即Curative Target Genes,CTGs；3)计算影响力值：使用Biogrid数据库下载的蛋白质相互作用数据分别寻找中药复方和各单方药物的治疗起效的药物靶点基因的表达产物直接相互作用的蛋白质；其中药物靶蛋白，和靶蛋白直接相互作用的蛋白质，以及它们之间的相互作用关系构成了治疗起效药物靶点蛋白质相互作用网络；然后按照如下公式(I)分别计算中药复方药物的靶点基因蛋白在起效药物靶点蛋白质相互作用网络中的影响力值:Socrei:起效药物靶点蛋白质相互作用网络中某一个蛋白质i的影响力，蛋白质i为需要计算影响力的任意靶蛋白；Di:起效药物靶点蛋白质相互作用网络中和蛋白质i直接相互作用的蛋白质数；Spij:起效药物靶点蛋白质相互作用网络中蛋白质i和网络中另外一个蛋白质j的最短距离，蛋白质j为起效药物靶点蛋白质相互作用网络中任意蛋白质；n为起效药物靶点蛋白质相互作用网络中所有的蛋白质总数；4)计算药效比值及确定主药效成分：通过如下公式(Ⅱ)计算复方药物中各单方药物相对于复方药物的药效比值：AFi:复方药物组分i相对于复方的药效比值；Sj:复方药物组分i的一个靶基因CTG j的治疗影响力；Sk:复方的一个靶基因CTG k的治疗影响力；ni:复方药物组分i所有的靶基因数目；nF:复方所有的靶基因数目；然后根据各单方药物的药效比值确定出复方药物中的主要药效成分。