[发明专利](S)-[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基胺制备方法有效
| 申请号： | 201410072061.9 | 申请日： | 2014-02-28 |
| 公开（公告）号： | CN103864707A | 公开（公告）日： | 2014-06-18 |
| 发明（设计）人： | 郝飞跃;郝宇;杜体健;吕作亮;孙蕊;张富光 | 申请（专利权）人： | 烟台万润药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D263/20 | 分类号： | C07D263/20 |
| 代理公司： | 北京轻创知识产权代理有限公司 11212 | 代理人： | 杨立 |
| 地址： | 264006 山东省烟*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种利奈唑胺中间体(S)-[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基胺的制备方法，包括以下步骤：1）将(R)-N-[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇加入到水溶性有机溶剂中，与质量浓度为30～35%的氢卤酸在反应容器中进行第一次加热，反应生成(R)-5-卤代甲基-3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-噁唑烷酮；2）将(R)-5-卤代甲基-3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-噁唑烷酮加入到水溶性有机溶剂中，与质量浓度为25～29%的氨水在反应容器中进行第二次加热，反应生成所述利奈唑胺中间体(S)-[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基胺。本发明两步总收率为76～80%，HPLC纯度可达99.5%以上。 | ||
| 搜索关键词： | 吗啉基 苯基 烷基 甲基 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种利奈唑胺中间体(S)-[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1）将(R)-N-[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇加入到水溶性有机溶剂中，与质量浓度为30～35%的氢卤酸在反应容器中进行第一次加热，反应生成(R)-5-卤代甲基-3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-噁唑烷酮；其中，所述(R)-N-[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇的结构![]()
所述(R)-5-卤代甲基-3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-噁唑烷酮的结构式如下：![]()
其中，所述R为卤素；所述水溶性有机溶剂与所述(R)-N-[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇的质量比为4～6：1，所述氢卤酸与所述(R)-N-[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇的摩尔比为2～4:1；2）将步骤1）中生成的所述(R)-5-卤代甲基-3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-噁唑烷酮加入到水溶性有机溶剂中，与质量浓度为25～29%的氨水在反应容器中进行第二次加热，反应生成所述利奈唑胺中间体(S)-[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基胺；其中，所述利奈唑胺中间体(S)-[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基胺的结构式如下：![]()
所述氨水与所述(R)-5-卤代甲基-3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-噁唑烷酮的摩尔比为2～4:1；所述水溶性有机溶剂与所述(R)-5-卤代甲基-3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-噁唑烷酮的质量比为6～8：1。
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