[发明专利]一种靶向肿瘤血管Anxa1标记前体NOTA‑IF7的制备方法

摘要

一种靶向肿瘤血管Anxa1标记前体NOTA‑IF 7的制备方法，属于有机化学和药物领域。本发明由双功能螯合剂1，4，7‑ 三氮杂环壬烷‑1，4，7‑ 三乙酸(1，4，7‑triazacyclononane‑1，4，7‑triacetic acid，p‑SCN‑Bn‑NOTA，简写NOTA) 与特异性结合肿瘤血管Anxa1的7肽氨基酸(异亮氨酸‑苯丙氨酸‑亮氨酸‑亮氨酸‑色氨酸‑谷氨酰胺‑精氨酸，IF7) 耦合，经高效液相色谱法（HPLC）一歩法纯化得到NOTA‑IF 7。本发明所述NOTA‑IF 7的制备方法简便，工艺反应条件温和，产率高，该产品可用于氟‑18、铜‑64和镓‑68等同位素标记，方便制得肿瘤的正电子显像剂。

主权项

一种靶向肿瘤血管Anxa1标记前体NOTA‑IF 7的制备方法，其特征在于步骤如下：（1）溶解：称取8mg NOTA溶解在50μL二甲基亚砜DMSO中，得到溶液a；称取20mg IF 7溶解在300μL二甲基甲酰胺DMF中，得到溶液b；（2）NOTA‑IF 7的制备：将步骤（1）制得的溶液a和溶液b按NOTA︰IF 7质量比1‑2︰1加到玻璃瓶中，再加50μL二异丙基乙胺DIEA，40℃反应2h；冷却至室温，在反应液中加入30μL乙酸终止反应；（3）纯化：取步骤（2）制备的NOTA‑IF7，用制备型高效液相HPLC纯化；流动相A为含质量百分比0.1%三氟乙酸TFA的纯水，B为含质量百分比0.1%三氟乙酸TFA的乙腈，流速20mL/min，进样体积为1mL，检测波长254nm；梯度洗脱，流动相组成从5min的95% A和5% B增加到24min的35% A和65% B，收集15‑16min的组分，得到产品靶向肿瘤血管Anxa1标记前体NOTA‑IF 7；所述IF7为7肽，具体为异亮氨酸‑苯丙氨酸‑亮氨酸‑亮氨酸‑色氨酸‑谷氨酰胺‑精氨酸。