[发明专利]一种2-羟基-2,2-二噻吩-2-基乙酸-1-氮杂二环[2,2,2]辛-3(R)-基酯制备方法

摘要

本发明属于药物化学领域，涉及一种2-羟基-2,2-二噻吩-2-基乙酸-1-氮杂二环[2,2,2]辛-3(R)-基酯（Ⅰ）的制备方法，具体为：(R)-3-奎宁醇（Ⅱ）与草酸或其衍生物经酯化反应得到草酸二奎宁-3(R)-基酯（Ⅲ）；化合物（Ⅲ）与两分子2-R基噻吩经亲核加成取代得到目标产物（Ⅰ）。该工艺路线短，反应条件温和，原料简单易得，具体反应路线如下。

主权项

1.一种2-羟基-2,2-二噻吩-2-基乙酸-1-氮杂二环[2,2,2]辛-3(R)-基酯（Ⅰ）制备方法，具体反应路线如下：其特征在于：化合物（Ⅱ）与具有下式结构的草酸衍生物（Ⅳ）反应经过酯化反应得到中间体（Ⅲ）；其中：R₁和R₂可同时或单独为卤素，OR₄或OCOR₄；      R₄为H，1-6个碳的直连或支链烷基，苄基，苯基，取代苯基；化合物（Ⅲ）与具有下式结构的金属有机化合物（Ⅴ）反应得到目标产物（Ⅰ）；   其中：R₃为MgCl，MgBr，MgI或Li。