[发明专利]用于放射性卤素蛋白质标记的方法和组合物

摘要

本文提供了用于以放射性卤素标记试剂对蛋白质进行标记的方法和组合物。放射性卤素标记的蛋白质可以用于成像研究、用作治疗剂或者用于诊断测试中。该[¹²⁵I]HIP-DOTA标记物试剂6是通过高效便利的方法制备的。

主权项

放射性卤素标记的蛋白质，其具有以下结构：其中Hal为选自¹²³I、¹²⁴I、¹²⁵I、¹³¹I和²¹¹At的放射性卤素同位素；L为选自以下的连接基：‑(C₁‑C₁₂亚烷基)‑C(O)NR‑(C₁‑C₁₂亚烷基)‑、‑(C₁‑C₁₂亚烷基)‑C(O)NR‑(C₁‑C₁₂亚烷基)O‑、‑(C₁‑C₁₂亚烷基)‑C(O)NR‑(C₁‑C₁₂亚烷基)‑C(O)CH₂‑、‑(C₁‑C₁₂亚烷基)‑C(O)N(R)‑、‑(C₁‑C₁₂亚烷基)‑C(O)NR‑(C₂‑C₈亚烯基)‑、‑(C₁‑C₁₂亚烷基)‑C(O)NR‑(C₂‑C₈亚炔基)‑、‑(C₁‑C₁₂亚烷基)‑C(O)NR(CH₂CH₂O)_n‑、‑(C₁‑C₁₂亚烷基)‑C(O)‑、‑(C₁‑C₁₂亚烷基)‑C(O)NR(CH₂CH₂O)_nCH₂C(O)‑和‑(C₁‑C₁₂亚烷基)‑C(O)NR(CH₂CH₂O)_nCH₂‑，其中n为1至6，R为H，C₁‑C₁₂烷基或C₆‑C₂₀芳基，和亚烷基、亚烯基、亚炔基、烷基和芳基任选被选自以下的一个或多个基团取代：F、Cl、Br、I、‑CH₃、‑CH₂CH₃、‑CH(CH₃)₂、‑CH₂CH(CH₃)₂、‑CH₂NH₂、‑CH₂CH₂NH₂、‑CH₂CHCH₂NH₂、‑CH₂CH(CH₃)NH₂、‑CH₂OH、‑CH₂OCH₃、‑CH₂CH₂OH、‑CH₂CH₂OCH₃、‑C(CH₃)₂OH、‑CH(OH)CH(CH₃)₂、‑C(CH₃)₂CH₂OH、‑CH₂CH₂SO₂CH₃、‑CN、‑CF₃、‑CO₂H、‑COCH₃、‑CO₂CH₃、‑CO₂C(CH₃)₃、‑COCH(OH)CH₃、‑CONH₂、‑CONHCH₃、‑CON(CH₃)₂、‑C(CH₃)₂CONH₂、‑NO₂、‑NH₂、‑NHCH₃、‑N(CH₃)₂、‑NHCOCH₃、‑N(CH₃)COCH₃、‑NHS(O)₂CH₃、‑N(CH₃)C(CH₃)₂CONH₂、‑N(CH₃)CH₂CH₂S(O)₂CH₃、＝O、‑OH、‑OCH₃、‑OP(O)₃、‑S(O)₂N(CH₃)₂、‑S(O)₃、‑SCH₃和‑S(O)₂CH₃；Z选自X、S、NH、CH₂C(O)、C(O)、(CH₂CH₂O)_nCH₂C(O)、NHC(O)、NHC(S)、OP(O)₂、(CH₂CH₂O)_nCH₂X和(C₁‑C₁₂亚烷基)X，其中X为和PRO为选自抗体、干扰素、淋巴因子、细胞因子、肽、激素和生长因子的蛋白质。