[发明专利]芳基和杂芳基稠合的内酰胺类

摘要

本发明涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐、包含这样的化合物和盐的药物组合物和使用这样的化合物、盐和组合物治疗异常细胞生长(包括癌症)的方法，其中R¹、R²、U、V、L、M、R⁵、m、X、Y和Z如本文中所定义。

主权项

式(II)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：U是N或CR³；V是N或CR⁴；R¹是C₁‑C₈烷基、C₁‑C₈烷氧基、卤素、‑OH、‑CN或‑NR⁷R⁸，其中所述C₁‑C₈烷基或C₁‑C₈烷氧基各自任选地被一个或多个R²¹取代；R²选自H、C₁‑C₈烷基、C₁‑C₈烷氧基、‑OR⁶、‑NR⁷R⁸、‑C(O)NR⁷R⁸、‑SO₂NR⁷R⁸、‑NR⁷SO₂R⁸、C₃‑C₈环烷基、3‑12元杂环基、C₆‑C₁₂芳基和5‑12元杂芳基，其中所述C₁‑C₈烷基或C₁‑C₈烷氧基各自任选地被一个或多个R²²取代，且所述C₃‑C₈环烷基、3‑12元杂环基、C₆‑C₁₂芳基或5‑12元杂芳基各自任选地被一个或多个R³²取代；R³是H、C₁‑C₈烷基、C₁‑C₈烷氧基、卤素、‑OH、‑CN或‑NR⁷R⁸，其中所述C₁‑C₈烷基或C₁‑C₈烷氧基各自任选地被一个或多个R²³取代；R⁴选自H、卤素、C₁‑C₈烷基、C₃‑C₈环烷基、3‑12元杂环基、C₆‑C₁₂芳基、5‑12元杂芳基、‑(C₁‑C₄烷基)R^z、‑OR^x、‑CN、‑C(O)R^x、‑CO₂R^x、‑C(O)NR^xR^y、‑SR^x、‑SOR^x、‑SO₂R^x、‑SO₂NR^xR^y、‑NO₂、‑NR^xR^y、‑NR^xC(O)R^y、‑NR^xC(O)NR^xR^y、‑NR^xC(O)OR^y、‑NR^xSO₂R^y、‑NR^xSO₂NR^xR^y、‑OC(O)R^x和‑OC(O)NR^xR^y；R^x和R^y各自独立地选自H、C₁‑C₈烷基、C₃‑C₈环烷基、3‑12元杂环基、C₆‑C₁₂芳基和5‑12元杂芳基；或R^x和R^y可以与它们所连接的N原子一起形成3‑12元杂环基或5‑12元杂芳基环，其各自任选地包含1、2或3个另外的选自O、N和S的杂原子；R^z各自独立地选自C₃‑C₈环烷基、3‑12元杂环基、C₆‑C₁₂芳基和5‑12元杂芳基；且其中R⁴、R^x或R^y中的所述C₁‑C₈烷基和(C₁‑C₄烷基)R^z中的所述C₁‑C₄烷基各自任选地被一个或多个R²⁴取代，且R⁴、R^x、R^y、R^z或R^x和R^y一起中的所述C₃‑C₈环烷基、3‑12元杂环基、C₆‑C₁₂芳基或5‑12元杂芳基各自任选地被一个或多个R³⁴取代；R⁵各自独立地选自卤素、‑OH、＝O、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、‑CN、‑NR⁹R¹⁰和‑C(O)NR⁹R¹⁰，其中所述C₁‑C₄烷基或C₁‑C₄烷氧基各自任选地被1‑3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、‑OH、C₁‑C₄烷氧基、‑CN、‑NR⁹R¹⁰和‑C(O)NR⁹R¹⁰；R⁶是‑(CR¹¹R¹²)_n‑R¹³；R⁷和R⁸各自独立地选自H、C₁‑C₈烷基、C₃‑C₈环烷基、3‑12元杂环基、C₆‑C₁₂芳基和5‑12元杂芳基；或R⁷和R⁸可以与它们所连接的N原子一起形成3‑12元杂环基或5‑12元杂芳基，其各自任选地包含1、2或3个另外的选自O、N和S的杂原子；其中R⁷或R⁸中的所述C₁‑C₈烷基各自任选地被一个或多个R²⁷取代，且R⁷、R⁸或R⁷和R⁸一起中的所述C₃‑C₈环烷基、3‑12元杂环基、C₆‑C₁₂芳基或5‑12元杂芳基各自任选地被一个或多个R³⁷取代；R⁹和R¹⁰各自独立地是H或C₁‑C₄烷基；或R⁹和R¹⁰可以与它们所连接的N原子一起形成3‑12元杂环基或5‑12元杂芳基，其各自任选地包含1、2或3个另外的选自O、N和S的杂原子；其中R⁹或R¹⁰中的所述C₁‑C₄烷基和R⁹和R¹⁰一起中的所述3‑12元杂环基或5‑12元杂芳基各自任选地被1‑3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、‑OH、＝O、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、‑CN、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₄烷基)和‑N(C₁‑C₄烷基)₂；R¹¹和R¹²各自独立地是H、卤素或C₁‑C₄烷基，其中所述C₁‑C₄烷基各自任选地被一个或多个R²²取代；R¹³选自C₃‑C₈环烷基、3‑12元杂环基、C₆‑C₁₂芳基和5‑12元杂芳基，其中所述C₃‑C₈环烷基、3‑12元杂环基、C₆‑C₁₂芳基或5‑12元杂芳基各自任选地被一个或多个R³²取代；m是0‑4；n是0‑4；R²¹、R²²、R²³和R²⁴各自独立地选自卤素、C₁‑C₈烷基、‑CN、＝O、‑C(O)R^e、‑CO₂R^e、‑C(O)NR^eR^f、‑OR^e、‑SR^e、‑SOR^e、‑SO₂R^e、‑SO₂NR^eR^f、‑NO₂、‑NR^eR^f、‑NR^eC(O)R^f、‑NR^eC(O)NR^eR^f、‑NR^eC(O)OR^f、‑NR^eSO₂R^f、‑NR^eSO₂NR^eR^f、‑OC(O)R^e、‑OC(O)NR^eR^f、C₃‑C₈环烷基、3‑12元杂环基、C₆‑C₁₂芳基和5‑12元杂芳基；R^e和R^f各自独立地选自H、C₁‑C₈烷基、C₃‑C₈环烷基、3‑12元杂环基、C₆‑C₁₂芳基和5‑12元杂芳基；或R^e和R^f可以与它们所连接的N原子一起形成3‑12元杂环基或5‑12元杂芳基环，其各自任选地包含1、2或3个另外的选自O、N和S的杂原子；其中R²⁴、R^e、R^f或R^e和R^f一起中的所述C₁‑C₈烷基、C₃‑C₈环烷基、3‑12元杂环基、C₆‑C₁₂芳基或5‑12元杂芳基各自任选地被1‑3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、‑OH、＝O、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆羟基烷基、C₁‑C₄烷氧基‑C₁‑C₆烷基、‑CN、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₄烷基)和‑N(C₁‑C₄烷基)₂；R²⁷各自独立地选自卤素、‑OH、C₁‑C₄烷氧基、‑CN、‑NR⁹R¹⁰、C₃‑C₈环烷基、3‑12元杂环基、C₆‑C₁₂芳基和5‑12元杂芳基，其中所述C₁‑C₄烷氧基、C₃‑C₈环烷基、3‑12元杂环基、C₆‑C₁₂芳基或5‑12元杂芳基各自任选地被1‑3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、‑OH、＝O、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆羟基烷基、C₁‑C₄烷氧基‑C₁‑C₆烷基、‑CN、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₄烷基)和‑N(C₁‑C₄烷基)₂；R³²、R³⁴和R³⁷各自独立地选自卤素、C₁‑C₈烷基、‑CN、＝O、‑C(O)R^c、‑CO₂R^c、‑C(O)NR^cR^d、‑OR^c、‑SR^c、‑SOR^c、‑SO₂R^c、‑SO₂NR^cR^d、‑NO₂、‑NR^cR^d、‑NR^cC(O)R^d、‑NR^cC(O)NR^cR^d、‑NR^cC(O)OR^d、‑NR^cSO₂R^d、‑NR^cSO₂NR^cR^d、‑OC(O)R^c、‑OC(O)NR^cR^d、C₃‑C₈环烷基、3‑12元杂环基、C₆‑C₁₂芳基和5‑12元杂芳基；R^c和R^d各自独立地选自H、C₁‑C₈烷基、C₃‑C₈环烷基、3‑12元杂环基、C₆‑C₁₂芳基和5‑12元杂芳基；或R^c和R^d可以与它们所连接的N原子一起形成3‑12元杂环基或5‑12元杂芳基环，其各自任选地包含1、2或3个另外的选自O、N和S的杂原子；其中R³²、R³⁴、R³⁷、R^c、R^d或R^c和R^d一起中的所述C₁‑C₈烷基、C₃‑C₈环烷基、3‑12元杂环基、C₆‑C₁₂芳基或5‑12元杂芳基各自任选地被1‑3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、‑OH、＝O、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆羟基烷基、C₁‑C₄烷氧基‑C₁‑C₆烷基、‑CN、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₄烷基)和‑N(C₁‑C₄烷基)₂；X和Z独立地选自H、C₁‑C₈烷基、C₂‑C₈烯基、C₂‑C₈炔基、C₃‑C₈环烷基、3‑12元杂环基、C₆‑C₁₂芳基、5‑12元杂芳基、卤素、CN、‑C(O)R^a、‑CO₂R^a、‑C(O)NR^aR^b、‑SR^a、‑SOR^a、‑SO₂R^a、‑SO₂NR^aR^b、‑NO₂、‑NR^aR^b、‑NR^aC(O)R^b、‑NR^aC(O)NR^aR^b、‑NR^aC(O)OR^a、‑NR^aSO₂R^b、‑NR^aSO₂NR^aR^b、‑OR^a、‑OC(O)R^a或‑OC(O)NR^aR^b；其中所述C₁‑C₈烷基、C₂‑C₈烯基、C₂‑C₈炔基、C₃‑C₈环烷基、3‑12元杂环基、C₆‑C₁₂芳基或5‑12元杂芳基各自任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、‑CN、‑C(O)R^a、‑CO₂R^a、‑C(O)NR^aR^b、‑SR^a、‑SOR^a、‑SO₂R^a、‑SO₂NR^aR^b、‑NO₂、‑NR^aR^b、‑NR^aC(O)R^b、‑NR^aC(O)NR^aR^b、‑NR^aC(O)OR^a、‑NR^aSO₂R^b、‑NR^aSO₂NR^aR^b、‑OR^a、‑OC(O)R^a、‑OC(O)NR^aR^b、C₃‑C₈环烷基、3‑12元杂环基、C₆‑C₁₂芳基和5‑12元杂芳基；R^a和R^b各自独立地是H、C₁‑C₈烷基、C₂‑C₈烯基、C₂‑C₈炔基、C₃‑C₈环烷基、3‑12元杂环基、C₆‑C₁₂芳基或5‑12元杂芳基，其中所述C₁‑C₈烷基、C₂‑C₈烯基、C₂‑C₈炔基、C₃‑C₈环烷基、3‑12元杂环基、C₆‑C₁₂芳基和5‑12元杂芳基各自任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C₁‑C₄烷基、‑OR¹⁴、‑NR¹⁴₂、‑CO₂R¹⁴、‑C(O)NR¹⁴₂、‑SO₂R¹⁴和‑SO₂NR¹⁴₂，其中R¹⁴各自独立地是H或C₁‑C₄烷基；或R^a和R^b可以与它们所连接的N原子一起形成3‑12元杂环基或5‑12元杂芳基，其各自任选地包含1、2或3个另外的选自O、N和S的杂原子，其中所述杂环基或杂芳基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、‑OH、＝O、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆羟基烷基、C₁‑C₄烷氧基‑C₁‑C₆烷基、‑CN、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₄烷基)和‑N(C₁‑C₄烷基)₂；且Y是H、卤素、‑OH或C₁‑C₄烷氧基。