[发明专利]GDF-8抑制剂

摘要

本申请描述了式(I)的GCF‑8抑制剂及其药用盐，其中n、R¹、R²、R⁵、R⁶、X和Z在本申请中定义。本申请还提供了包含式(I)的GCF‑8抑制剂及其药用盐的药物组合物。上述化合物和组合物用于抑制细胞中GDF‑8的方法和治疗罹患疾病或病症的患者的方法，其中所述患者将会从肌肉组织的质量或力量的提高中得到治疗性益处。

主权项

1.下式化合物或其药用盐其中X为C(H)或N；R¹和R²各自独立地为氢、卤素、环丙基、环戊基、环戊烯基、苯基或C_1‑6烷基；每个R^a独立地为R或者两个R^a与它们所连接的氮原子一起形成吗啉基，所述吗啉基任选地取代有1‑4个R基团；每个R^b独立地为卤素、氰基、氧代、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基或‑OR；n为1、2、3或4；R⁵和R⁶各自独立地为氢、卤素、任选地取代有1‑3个R^b的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、任选地取代有1‑4个C_1‑6烷基的哌嗪基、任选地取代有一个或两个R^b的吡唑基、任选地取代有一个或两个R^b的苯基、‑OR、‑SR、‑NR^aR^a、‑OC(O)R、‑C(O)NR^aR^a、‑OC(O)NR^aR^a、‑C(O)OR、‑N(R)C(O)R、‑N(R)S(O)₂R，或者R⁵和R⁶任选地与它们所连接的原子一起形成吗啉基，其任选地取代有氧代和/或C_1‑6烷基；Z为其中Q为‑O‑、‑S‑或‑N(R^Z1)‑；R^Z1为氢、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基或‑C_1‑6烷基‑R^Z；且R^Z2为氢、卤素或C_1‑6烷基；其中R^Z为氰基、‑CF₃、‑OR、‑SR、‑NR^aR^a、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑C(O)NR^aR^a、‑S(O)₂NR^aR^a、‑S(O)₂R⁰、‑OC(O)R、‑N(R)C(O)R、‑OC(O)OR、‑OC(O)NR^aR^a、‑N(R)C(O)OR、‑N(R)C(O)NR^aR^a、‑N(R)S(O)₂R或‑OP(O)(OR)₂；其中每个R独立地为氢、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、环丙基、四氢吡喃基、苯基、吡啶基、吡唑基、吗啉基(C_1‑6烷基)、哌嗪基(C_1‑6烷基)、苯基(C_1‑6烷基)、吡啶基(C_1‑6烷基)、噻唑基(C_1‑6烷基)、吡唑基(C_1‑6烷基)、喹啉基(C_1‑6烷基)、咪唑基(C_1‑6烷基)或杂芳基(C_1‑6烷基)，其中所述杂芳基为由与单环杂芳基稠合的单环杂芳基组成的二环杂芳基，且其中所述单环杂芳基为咪唑基、吡啶基或吡咯基；每个任选地被1‑5个基团取代，所述基团各自独立地为R^b、‑OR⁰、‑N(R⁰)₂、‑SR⁰、‑C(O)R⁰、‑C(O)OR⁰、‑C(O)N(R⁰)₂、‑S(O)₂N(R⁰)₂、‑OC(O)R⁰、‑N(R⁰)C(O)R⁰、‑OC(O)OR⁰、‑O(CH₂)_mC(O)N(R⁰)₂、‑N(R⁰)C(O)OR⁰、‑N(R⁰)C(O)N(R⁰)₂或‑N(R⁰)S(O)₂R⁰；且每个R⁰独立地为氢、C_1‑6卤代烷基、任选地取代有1‑3个R^b的C_1‑6烷基、任选地取代有一个或两个R^b的C_3‑8环烷基，或者两个R⁰与它们所连接的氮原子一起形成吗啉基、哌啶基或哌嗪基，其各自任选地取代有0‑3个R^b基团。