[发明专利]作为ERK抑制剂的新型化合物

摘要

公开了式(1)的ERK抑制剂及其可药用盐。还公开了使用式(1)的化合物治疗癌症的方法。

主权项

下式的化合物：或其可药用盐，其中：R1是‑NR4R5；R2选自：H；(C6‑C10)芳基‑(C1‑C3烷基)‑杂环烷基‑；‑(C1‑C6烷基)；‑(C1‑C6烷基)‑O‑(C1‑C6烷基)；‑(C1‑C6烷基)‑杂环烷基‑(C6‑C10芳基)；‑(C1‑C4烷基)(C6‑C10)芳基；‑(C1‑C4烷基)杂芳基；‑(C3‑C6环烷基)‑(C6‑C10芳基)；‑杂环烷基‑(C6‑C10芳基)；‑(C1‑C6烷基)‑(C3‑C6环烷基)；‑CH(C6‑C10芳基)(C3‑C6环烷基)；‑CH(C6‑C10芳基)((C1‑C6烷基)N(R20)2)；‑CH(C6‑C10芳基)(杂环烷基)；‑(C3‑C6环烷基‑O‑(C1‑C6烷基))；‑CH(C6‑C10芳基)C(O)N(R21)2，其中各R21独立地选择；和‑稠合(杂环烷基)(C6‑C10)芳基，其中所述杂环烷基是包含1‑3个选自O、S和N的杂原子且其中其余原子是碳的5至8元环；且其中所述R2基团的所述芳基、杂环烷基、杂芳基和环烷基部分任选被1‑3个独立地选自CN、卤素、‑O‑(C1‑C6烷基)、‑OH、‑CF3、‑(C1‑C6烷基)、‑O(卤素取代的(C1‑C6烷基))、‑N(R20)2、芳基和杂芳基的取代基取代；且其中所述R2基团的所述烷基部分任选被1‑3个独立地选自CN、卤素、‑O‑(C1‑C6烷基)、‑OH和‑CF3、‑O(卤素取代的(C1‑C6烷基))和‑S(C1‑C6烷基)的取代基取代；R4和R5各自独立地选自：H；‑(C1‑C6烷基)；‑(C1‑C6烷基)‑O‑(C1‑C6烷基)；‑C(O)R8；–S(O)2R9；被1‑3个独立地选自卤素、‑OH和‑S(O)2(C1‑C6烷基)的取代基取代的‑(C1‑C6烷基)；‑(C3‑C6环烷基)；被1‑3个独立地选自卤素、‑(C1‑C6烷基)、‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、其中各烷基独立地选择的‑N(C1‑C6烷基)2的取代基取代的‑(C3‑C6环烷基)；‑(C3‑C6环烯基)；‑(C3‑C6氧代环烯基)；‑(C6‑C10芳基)；被1‑3个独立地选自‑CN、‑O(C1‑C6烷基)和卤素的取代基取代的‑(C6‑C10芳基)；‑(C1‑C6烷基)(C6‑C10芳基)；‑(C1‑C6烷基)C(O)N(R20)2，其中各R20独立地选择；杂芳基；被1‑3个独立地选自‑CN、卤素和‑(C1‑C6烷基)的取代基取代的杂芳基；被1‑3个独立地选自‑(C1‑C6烷基)的取代基取代的‑(C1‑C6烷基)(杂芳基)；‑(C1‑C6烷基)(C3‑C6环烷基)；被1‑3个独立地选自‑O‑(C1‑C6烷基)、‑(羟基C1‑C6烷基)、‑(C2‑C6烯基)的取代基取代的‑(C1‑C6烷基)(C3‑C6环烷基)；‑C(O)(取代的C1‑C6烷基)NHC(O)O(C1‑C6烷基)，其中所述取代的烷基被杂环烷基取代；‑C(O)(C1‑C6烷基)NHC(O)O(C1‑C6烷基)；杂环烷基；被1‑3个独立地选自‑(C1‑C6烷基)和卤素的取代基取代的杂环烷基；‑(C1‑C6烷基)杂环烯基；被1‑3个独立地选自‑(C1‑C6烷基)的取代基取代的‑(C1‑C6烷基)杂环烯基；或R4和R5与它们所键合的氮一起形成4‑6元杂环烷基环，所述环任选包含1或2个独立地选自O、S和N的另外的杂原子，且所述杂环烷基环任选包含1‑2个碳桥，且所述环任选被1‑3个独立地选自‑O(C1‑C6烷基)和–(C1‑C6烷基)、‑OH、‑SCH3、卤素、‑CF3、CN、‑(C1‑C6烷基)‑O‑(C1‑C6烷基)、‑(C1‑C6烷基)‑OH和‑C(O)OH的取代基取代；或R4和R5与它们所键合的氮一起形成包含两个独立选择的4‑6元杂环烷基环的螺环，其中所述环之一包含–NR4R5基团的氮，且其中所述螺环的另一个环包含一个选自O、N和S的杂原子，且其中各杂环烷基环任选包含1或2个独立地选自O、S和N的另外的杂原子，且其中所述螺环任选被1‑3个独立地选自‑OH、‑(C1‑C6烷基)‑O‑(C1‑C6烷基)、‑(C1‑C6烷基)‑OH、‑O(C1‑C6烷基)和–(C1‑C6烷基)的取代基取代；或R4和R5与它们所键合的氮一起形成稠合双环杂环烷基环，所述环任选包含1至3个独立地选自O、S和N的另外的杂原子，且所述环任选包含在两个环碳之间的‑O‑桥（即环氧桥），且所述环任选被1‑3个独立地选自卤素、‑O(C1‑C6烷基)和–(C1‑C6烷基)的取代基取代；或R4和R5与它们所键合的氮一起形成稠合双环，其中一个环是杂环烷基环，且一个环是杂芳基环，所述杂环烷基环任选包含1至3个独立地选自O、S和N的另外的杂原子，且所述双环任选被1‑3个独立地选自卤素、‑O(C1‑C6烷基)和–(C1‑C6烷基)的取代基取代；或R4和R11一起形成5‑8元杂环烷基环，所述环任选包含1或2个独立地选自O、S、N和‑(C=O)‑的另外的杂原子，且所述环任选被1‑3个独立地选自R14基团的取代基取代；R8和R9各自独立地选自：‑OR12、‑NHR12、‑NR12R13、‑(C1‑C6烷基)、‑(C1‑C6烷基)‑O‑(C1‑C6烷基)、‑(C3‑C6)环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、‑(C1‑C6烷基)(C6‑C10芳基)和‑(C1‑C6烷基)(C3‑C10环烷基)、稠合双环杂环烷基环，且其中所述杂环烷基是包含1‑3个选自O、S和N的杂原子且其余环原子是碳的4‑6元环，且其中所述芳基是C6至C10芳环，且其中所述杂芳基是包含1‑3个选自O、S和N的杂原子且其余环原子是碳的5至10元环，且其中所述R8的杂环烷基任选被1‑3个独立地选自卤素、‑OH和‑(C1‑C6烷基)的取代基取代，且其中所述R8的‑(C1‑C6烷基)任选被1‑3个独立地选自卤素、‑NH(C1‑C6烷基)和其中各烷基独立地选择的‑N(C1‑C6烷基)2的取代基取代，且其中所述R8的杂芳基任选被1‑3个独立地选自‑(C1‑C6烷基)的取代基取代，且其中所述R8的芳基任选被1‑3个独立地选自卤素的取代基取代；且R10独立地选自：H；卤素；CN；OH；NH2；‑CF3；‑O‑(C1‑C6烷基)；‑(C1‑C6烷基)；‑(C3‑C6环烷基)；羟基取代的‑(C1‑C6烷基)；‑(C1‑C6烷基)‑O‑(C1‑C6烷基)；‑(C1‑C6烷基)‑N(C1‑C6烷基)2，其中各烷基独立地选择；和‑(C1‑C6烷基)‑杂环烷基；R11独立地选自：H；卤素；CN；OH；NH2；芳基；杂芳基；杂环烷基；‑NHR12；‑NR12R13；‑NHC(O)R8；‑CF3；‑O‑(C1‑C6烷基)；‑(C1‑C6烷基)；‑(C3‑C6环烷基)；羟基取代的‑(C1‑C6烷基)；‑(C1‑C6烷基)‑O‑(C1‑C6烷基)；‑(C1‑C6烷基)‑N(C1‑C6烷基)2，其中各烷基独立地选择；‑(C1‑C6烷基)‑杂环烷基；各R12独立地选自：(C1‑C6烷基)、(C3‑C6环烷基)、((C3‑C6环烷基)(C1‑C6烷基)‑)、(C3‑C6环烯基)、杂环烷基、(杂环烷基(C1‑C6烷基))‑、(C6‑C10)芳基、(芳基(C1‑C6烷基))‑、杂芳基、(杂芳基(C1‑C6烷基))‑，其中R12基团的所述烷基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自任选被1至3个独立选择的R14基团取代；各R13独立地选自：(C1‑C6烷基)、(C3‑C6环烷基)、((C3‑C6环烷基)(C1‑C6烷基)‑)、(C3‑C6环烯基)、杂环烷基、(杂环烷基(C1‑C6烷基))‑、(C6‑C10)芳基、(芳基(C1‑C6烷基))‑、杂芳基、(杂芳基(C1‑C6烷基))‑，其中R13基团的所述烷基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基各自任选被1至3个独立选择的R14基团取代，或R12和R13与它们所键合的氮一起形成4‑8元杂环烷基环，所述环任选包含1或2个独立地选自O、S和N的另外的杂原子，且所述环任选被1‑3个独立地选自R14基团的取代基取代；各R14基团独立地选自卤素、‑CF3、‑CN、OH、‑OR15、(C1‑C6烷基)、(C3‑C6环烷基)、(C3‑C6环烯基)、杂环烷基、(C6‑C10)芳基、杂芳基和‑C(O)(C1‑C6烷基)；各R15独立地选自：(C1‑C6烷基)、(C3‑C6环烷基)、((C3‑C6环烷基)(C1‑C6烷基)‑)、(C3‑C6环烯基)、杂环烷基、(杂环烷基(C1‑C6烷基))‑、(C6‑C10)芳基、(芳基(C1‑C6烷基))‑、杂芳基、(杂芳基(C1‑C6烷基))‑和‑C(O)(C1‑C6烷基)；R20独立地选自H和(C1‑C6烷基)；且R21是‑(C1‑C6烷基)。