[发明专利]组蛋白去甲基化酶抑制剂

摘要

本申请公开了能够调节组蛋白脱甲基酶(HDME)活性的化合物，该化合物可用于预防和/或治疗发病机理涉及基因调节异常的疾病，诸如，例如癌症。本申请还公开了包含所述化合物的药物组合物，以及该化合物作为药物的用途。该化合物如式(I)。

主权项

一种通式(I)的化合物，或其异构体或异构体的混合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，A选自‑CHR²C(O)‑、C_1‑8亚烃基、C_2‑8亚烯基、C_2‑8亚炔基、C_3‑10环亚烃基、杂亚环基、杂亚芳基和亚芳基，其中亚烃基、亚烯基、亚炔基、环亚烃基、杂亚环基、杂亚芳基和亚芳基可任选地被一个或多个R³取代；Y选自‑H、‑NR⁶R⁷、‑OR⁷、C_1‑8烷基、C_2‑8烯基、C_2‑8炔基、C_3‑10环烷基、杂环基、杂芳基和芳基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、杂芳基和芳基可任选地被一个或多个R³取代且可以与R²形成环状结构；R¹选自‑H、C_1‑8烷基、C_2‑8烯基、C_2‑8炔基、C_3‑10环烷基，其中烷基、烯基、炔基和环烷基可任选地被选自‑OH、芳基、C_1‑6烷氧基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、F和C_3‑6环烷基的一个或多个取代；或更优选地选自‑H和C_1‑4烷基；或与‑A‑Y形成包含氮的任选地取代的杂环基团，其中任选的取代基可以是C_1‑8烷基、C_2‑8烯基、C_2‑8炔基或C_3‑10环烷基，其中烷基、烯基、炔基和环烷基可任选地被选自‑OH、芳基、C_1‑6烷氧基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、F和C_3‑6环烷基的一个或多个取代；R²选自‑H、C_1‑8烷基、C_2‑8烯基、C_2‑8炔基和C_3‑10环烷基，其中烷基、烯基、炔基和环烷基可任选地被选自‑OH、芳基、C_1‑6烷氧基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、F和C_3‑6环烷基的一个或多个取代，并且可以与Y形成环状结构；每个R³独立地选自C_1‑6烷基、C_1‑4氟烷基、C_1‑4羟烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、‑Z‑杂环基、‑Z‑芳基、‑Z‑杂芳基、‑Z‑NR⁶R⁷、‑Z‑C(＝O)‑NR⁶R⁷、‑Z‑NR⁶‑C(＝O)‑R⁷、‑Z‑C(＝O)‑R⁷、‑Z‑OR⁷、卤素、‑Z‑SR⁷、‑Z‑SOR⁷、‑Z‑SO₂R⁷、‑Z‑SO₂NR⁶R⁷和‑Z‑COOR⁷，其中任意杂环基可被一个或多个R⁴取代，且其中任意杂芳基和任意芳基可被一个或多个R⁵取代；Z选自单键、C_1‑4亚烷基、杂亚环基和C_3‑6环亚烃基；每个R⁴独立地选自C_1‑6烷基、C_1‑4氟烷基、C_1‑4羟烷基、C_1‑4烷氧基、C_3‑10环烷基、‑N(R¹)₂、氨甲酰基和‑OH；每个R⁵独立地选自C_1‑6烷基、C_1‑4氟烷基、C_1‑4羟烷基、C_1‑4烷氧基、C_3‑6环烷基、‑CN、‑F、‑CI、‑Br、氨甲酰基和‑OH；R⁶和R⁷的每一个独立地选自‑H、C_1‑8烷基、C_1‑4氟烷基、C_1‑4全氟烷基、C_1‑4羟烷基、C_2‑8烯基、C_2‑8炔基、C_3‑10环烷基、‑Z‑杂环基、‑Z‑杂芳基和‑Z‑芳基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、杂芳基和芳基任选地可被一个或多个独立地选择的R⁸取代；或者，可选地、R⁶和R⁷可与和其相连的N原子一起形成N‑杂环环，任选地其被一个或多个独立地选择的R⁸取代；每个R⁸独立地选自C_1‑6烷基、C_1‑4氟烷基、C_1‑4羟烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑10环烷基、‑Z‑杂环基、‑Z‑杂芳基、‑Z‑芳基、‑Z‑NR¹⁰R¹¹、‑Z‑C(＝O)‑NR¹⁰R¹¹、‑Z‑OR⁹、卤素、‑CN、‑Z‑SR⁹、‑Z‑SOR⁹、‑Z‑SO₂R⁹和‑Z‑COOR⁹，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、杂芳基和芳基可任选地被选自C_1‑4烷基、C_1‑4氟烷基、C_1‑4羟烷基、C_3‑6环烷基、‑Z‑杂环基、‑Z‑杂芳基、‑Z‑芳基、‑Z‑NR¹⁰R¹¹、‑Z‑C(＝O)‑NR¹⁰R¹¹、‑Z‑OR⁹、卤素、‑CN、‑Z‑SR⁹、‑Z‑SOR⁹、‑Z‑SO₂R⁹和‑Z‑COOR⁹的一个或多个取代，其中任意杂环基可进一步被一个或多个如上定义的R⁴取代，且其中任意杂芳基和任意芳基可进一步被一个或多个如上定义的R⁵取代，以及每个R⁹独立地选自‑H、C_1‑8烷基、C_1‑4氟烷基、C_1‑4羟烷基、C_2‑8烯基、C_2‑8炔基、C_3‑10环烷基、‑Z‑杂环基、‑Z‑芳基和‑Z‑杂芳基，其中任意杂环基可被一个或多个如上定义的R⁴取代，且其中任意杂芳基和任意芳基可被一个或多个如上定义的R⁵取代；R¹⁰和R¹¹的每一个独立地选自‑H、C_1‑6烷基、C_1‑4氟烷基、C_1‑4羟烷基、C_2‑8烯基、C_2‑8炔基、C_3‑10环烷基、杂环基、杂芳基和芳基，其中任意杂环基可被一个或多个如上定义的R⁴取代，且其中任意杂芳基和任意芳基可被一个或多个如上定义的R⁵取代，或者，可选地，R¹⁰和R¹¹可与和其相连的N原子一起形成N‑杂环环，任选地其被一个或多个如上定义的R⁴取代；条件是当A是‑CH₂‑时，Y不是H。