[发明专利]作为PI3激酶调节剂的芳杂环化合物及其使用方法和用途

摘要

本发明涉及芳杂环类衍生物，其药学上可接受的盐和药物制剂，以及它们在调节蛋白激酶，特别是磷酸肌醇3-激酶(PI3激酶)和mTOR激酶活性和调节细胞间和/或细胞内信号响应活性(如细胞的增殖、分化、凋亡、迁移和入侵)的用途。本发明同时也涉及包含本发明化合物的药物组合物，及使用该药物组合物治疗哺乳动物，特别是人类高增殖性疾病的方法。

主权项

一种如式(I)所示的化合物：或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或它的前药，其中：各W₁，W₂和W₃独立地为N或CR^c；Z为D，CN，N₃或X为H，D，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_3‑6杂环基，C_3‑6环烷基‑C_1‑4亚烷基，C_3‑6杂环基‑C_1‑4亚烷基，C_6‑10芳基或包含1，2，3或4个独立选自O，S和N的杂原子的5‑10个原子组成的杂芳基，其中，所述C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_3‑6杂环基，C_3‑6环烷基‑C_1‑4亚烷基，C_3‑6杂环基‑C_1‑4亚烷基，C_6‑10芳基和5‑10个原子组成的杂芳基各自任选地被1，2，3或4个独立选自D，F，Cl，Br，CN，N₃，OR^a，SR^a，NR^aR^b，‑C(＝O)NR^aR^b，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，NC‑C_1‑4亚烷基，R^aO‑C_1‑4亚烷基，R^bR^aN‑C_1‑4亚烷基，C_6‑10芳基或5‑10个原子组成的杂芳基的取代基所取代；Y为C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_3‑6杂环基，C_3‑6环烷基‑C_1‑4亚烷基，C_3‑6杂环基‑C_1‑4亚烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，C_6‑10芳基或包含1，2，3或4个独立选自O，S和N的杂原子的5‑10个原子组成的杂芳基，其中，所述C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_3‑6杂环基，C_3‑6环烷基‑C_1‑4亚烷基，C_3‑6杂环基‑C_1‑4亚烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，C_6‑10芳基和5‑10个原子组成的杂芳基各自任选地被1，2，3或4个独立选自D，F，Cl，Br，CN，N₃，OR^a，SR^a，NR^aR^b，‑C(＝O)NR^aR^b，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，NC‑C_1‑4亚烷基，R^aO‑C_1‑4亚烷基，R^bR^aN‑C_1‑4亚烷基，C_6‑10芳基或5‑10个原子组成的杂芳基的取代基所取代；R¹为H，D，Cl，OR^a，NR^aR^b，C_1‑6脂肪族或C_3‑6环烷基，其中，所述C_1‑6脂肪族和C_3‑6环烷基各自任选地被1，2，3或4个独立选自D，F，Cl，CN，N₃，OR^a，SR^a或NR^aR^b的取代基所取代；当W₁，W₂和W₃同时为CH时，R¹不为H或NH₂；各R^a和R^b独立地为H，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_3‑6杂环基，C_6‑10芳基，包含1，2，3或4个独立选自O，S和N的杂原子的5‑10个原子组成的杂芳基，C_6‑10芳基‑C_1‑4亚烷基或(5‑10个原子组成的杂芳基)‑C_1‑4亚烷基，或者当R^a和R^b与同一个氮原子相连时，R^a，R^b和与它们相连的氮原子一起，任选地形成取代的或非取代的3‑8个原子组成的杂环，其中，所述C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_3‑6杂环基，C_6‑10芳基和5‑10个原子组成的杂芳基各自任选地被1，2，3或4个独立选自D，F，Cl，CN，N₃，OH，NH₂，C_1‑6烷氧基或C_1‑6烷基氨基的取代基所取代；和各R^c独立地为H，D，F，Cl，Br，I，N₃，CN，OH，NH₂，C_1‑6烷基，C_1‑6烷氧基，C_1‑6烷基氨基，C_3‑6环烷基，C_3‑6杂环基，C_6‑10芳基或包含1，2，3或4个独立选自O，S和N的杂原子的5‑10个原子组成的杂芳基，其中，所述C_1‑6烷基，C_1‑6烷氧基，C_1‑6烷基氨基，C_3‑6环烷基，C_3‑6杂环基，C_6‑10芳基和5‑10个原子组成的杂芳基各自任选地被1，2，3或4个独立选自D，F，Cl，CN，N₃，OH，NH₂，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_1‑6卤代烷基，C_1‑6烷氧基或C_1‑6烷基氨基的取代基所取代。