[发明专利]1-(环烷基羰基)脯氨酸衍生物

摘要

如下式(1)所表示的化合物或其药学上可接受的盐，其具有优良FXIa抑制活性，可作为血栓症等治疗药有用。[式中，环D表示3元～8元的烃环；R^a表示可被取代的氨基C_1-6烷基等；R^b1及R^b2各自独立地表示氢原子、卤素原子等；R^c表示可被取代的C_6-10芳基等；R^d表示氢原子等；环Q表示可被羧基等取代的(杂)芳基等。

主权项

下述式(1)所表示的化合物，或其药学上可接受的盐：(式中，环D表示3元～8元的烃环；R^a表示可被取代的氨基、可被取代的脒基、可被取代的胍基、可被取代的氨基羰基、可被取代的氨基磺酰基、可被取代的C_1‑6烷氧基羰基氨基、可被取代的氨基C_1‑6烷基、可被取代的脒基C_1‑6烷基、可被取代的亚氨基C_1‑6烷基、可被取代的氨基C_3‑10环烷基、可被取代的脒基C_3‑10环烷基、可被取代的亚氨基C_3‑10环烷基、可被取代的C_1‑6烷氧基C_1‑6烷基、可被取代的C_1‑6烷基硫基C_1‑6烷基、可被取代的巯基C_1‑6烷基、可被取代的羟基C_1‑6烷基、可被取代的羧基C_1‑6烷基、可被取代的烷氧基羰基氨基C_1‑6烷基、或羧基；R^b1及R^b2各自独立地表示氢原子、卤素原子、羟基、可被取代的C_1‑6烷基、或可被取代的C_1‑6烷氧基；R^c表示卤素原子、氰基、羧基、羟基、可被取代的C_1‑6烷基、可被取代的C_2‑6烯基、可被取代的C_2‑6炔基、可被取代的C_1‑6烷氧基、可被取代的C_2‑6烯基氧基、可被取代的C_3‑10环烷基、可被取代的C_3‑10环烷氧基、可被取代的C_1‑6烷基硫基、可被取代的C_1‑6烷氧基羰基、可被取代的C_6‑10芳基、可被取代的5元～10元的杂芳基、可被取代的4元～10元的饱和杂环基、可被取代的C_6‑10芳基氧基、可被取代的5元～10元的杂芳基氧基、可被取代的4元～10元的饱和杂环氧基、可被取代的氨基、可被取代的4元～10元的环状氨基、可被取代的C_1‑6烷基羰基氨基、可被取代的C_3‑10环烷基羰基氨基、可被取代的C_6‑10芳基羰基氨基、可被取代的5元～10元的杂芳基羰基氨基、可被取代的4元～10元的饱和杂环羰基氨基、可被取代的C_1‑6烷基磺酰基氨基、可被取代的C_3‑10环烷基磺酰基氨基、可被取代的C_6‑10芳基磺酰基氨基、可被取代的5元～10元的杂芳基磺酰基氨基、可被取代的4元～10元的饱和杂环磺酰基氨基、可被取代的氨基羰基、可被取代的C_1‑6烷氧基羰基氨基、可被取代的C_3‑10环烷氧基羰基氨基、可被取代的C_6‑10芳基氧基羰基氨基、可被取代的5元～10元的杂芳基氧基羰基氨基、可被取代的4元～10元的饱和杂环氧基羰基氨基、或可被取代的4元～10元的环状氨基羰基；R^d表示氢原子、可被取代的C_1‑6烷基、或可被取代的C_3‑10环烷基；环Q表示下述式(2a)～(2d)：(式中，X¹、X²、及X³各自独立地表示N或CR¹；X⁴及X⁵各自独立地表示CR²、O、S、N或NR³；A¹及A²各自独立地表示N或C；其中，选择X¹、X²、X³、X⁴、X⁵、A¹、及A²，使含有它们的环可形成二环性芳香族杂环；X⁶及X⁹各自独立地表示N或CR⁴；X⁷及X⁸各自独立地表示N或CR^f；X¹⁰及X¹¹各自独立地表示N或CR⁵；X¹²表示O、S或NR³；R¹表示氢原子、卤素原子、氰基、可被取代的C_1‑6烷基、可被取代的C_1‑6烷氧基、或可被取代的C_3‑10环烷基(其中，式中存在2个或3个R¹时，任一基团都表示相同或不同的基团)；R²表示氢原子、卤素原子、氰基、羟基、可被取代的C_2‑6烯基、可被取代的C_2‑6炔基、可被取代的C_1‑6烷基、可被取代的C_3‑10环烷基、可被取代的氨基、可被取代的4元～10元的环状氨基、可被取代的C_1‑6烷基羰基、可被取代的氨基羰基、可被取代的4元～10元的环状氨基羰基、可被取代的C_1‑6烷基磺酰基氨基、可被取代的C_1‑6烷基羰基氨基、可被取代的C_1‑6烷氧基羰基氨基、可被取代的C_6‑10芳基、可被取代的5元～10元的杂芳基、可被取代的4元～10元的饱和杂环基、可被取代的C_1‑6烷氧基羰基、可被取代的4元～10元的饱和杂环氧基羰基、可被取代的C_1‑6烷氧基、或羧基(其中，式中存在2个R²时，该基团表示相同或不同的基团)；R³表示氢原子、可被取代的C_1‑6烷基、可被取代的C_3‑10环烷基、可被取代的C_2‑6烯基、可被取代的C_2‑6炔基、可被取代的C_6‑10芳基、可被取代的5元～10元的杂芳基、可被取代的4元～10元的饱和杂环基、可被取代的C_1‑6烷基羰基、可被取代的C_3‑10环烷基羰基、可被取代的C_1‑6烷氧基羰基、可被取代的氨基羰基、可被取代的4元～10元的环状氨基羰基、可被取代的氨基磺酰基、可被取代的4元～10元的环状氨基磺酰基、可被取代的C_3‑10环烷基磺酰基、或可被取代的C_1‑6烷基磺酰基；R⁴表示氢原子、卤素原子、氰基、羧基、4元～10元的饱和杂环氧基羰基、C_1‑6烷氧基羰基、可被取代的C_1‑6烷基、可被取代的C_3‑10环烷基、可被取代的氨基、可被取代的4元～10元的环状氨基、可被取代的氨基羰基、可被取代的4元～10元的环状氨基羰基、或可被取代的C_1‑6烷氧基(其中，式中存在2个R⁴时，任一基团表示相同或不同的基团)；R⁵表示氢原子、卤素原子、氰基、羟基、可被取代的C_1‑6烷基、可被取代的C_3‑10环烷基、可被取代的C_1‑6烷氧基、可被取代的氨基、可被取代的4元～10元的环状氨基、可被取代的C_1‑6烷基羰基、可被取代的氨基羰基、可被取代的4元～10元的环状氨基羰基、可被取代的C_1‑6烷基磺酰基氨基、可被取代的C_1‑6烷基羰基氨基、可被取代的C_1‑6烷氧基羰基氨基、可被取代的4元～10元的饱和杂环基、可被取代的C_1‑6烷氧基羰基、可被取代的4元～10元的饱和杂环氧基羰基、或羧基(其中，式中R⁵存在2个时，该基团表示由相同或不同的基团)；R^e、及R^f各自独立地表示氢原子、卤素原子、氰基、羧基、羟基、可被取代的C_3‑10环烷基、可被取代的C_1‑6烷氧基、可被取代的C_3‑10环烷氧基、可被取代的C_6‑10芳基氧基、可被取代的5元～10元的杂芳基氧基、可被取代的4元～10元的饱和杂环氧基、可被取代的C_1‑6烷基硫基、可被取代的C_3‑10环烷基硫基、可被取代的C_6‑10芳基硫基、可被取代的5元～10元的杂芳基硫基、可被取代的4元～10元的饱和杂环硫基、可被取代的氨基、可被取代的氨基羰基、可被取代的氨基磺酰基、可被取代的4元～10元的环状氨基、可被取代的4元～10元的环状氨基羰基、可被取代的4元～10元的环状氨基磺酰基、可被取代的C_1‑6烷氧基羰基氨基、可被取代的C_3‑10环烷氧基羰基氨基、可被取代的C_6‑10芳基氧基羰基氨基、可被取代的5元～10元的杂芳基氧基羰基氨基、可被取代的4元～10元的环状杂环氧基羰基氨基、可被取代的C_1‑6烷基羰基氨基、可被取代的C_3‑10环烷基羰基氨基、可被取代的C_6‑10芳基羰基氨基、可被取代的5元～10元的杂芳基羰基氨基、可被取代的4元～10元的饱和杂环羰基氨基、可被取代的C_1‑6烷基磺酰基氨基、可被取代的C_3‑10环烷基磺酰基氨基、可被取代的C_6‑10芳基磺酰基氨基、可被取代的5元～10元的杂芳基磺酰基氨基、可被取代的4元～10元的饱和杂环磺酰基氨基、可被取代的C_1‑6烷基磺酰基、可被取代的C_3‑10环烷基磺酰基、可被取代的C_6‑10芳基磺酰基、可被取代的C_6‑10芳基、可被取代的5元～10元的杂芳基、可被取代的4元～10元的饱和杂环基、可被取代的C_1‑6烷基、可被取代的C_2‑6烯基、可被取代的C_2‑6烯基氧基、可被取代的C_2‑6炔基、可被取代的C_1‑6烷基磺酰基氨基羰基、可被取代的C_3‑10环烷基磺酰基氨基羰基、可被取代的C_6‑10芳基磺酰基氨基羰基、可被取代的4元～10元的饱和杂环磺酰基氨基羰基、可被取代的5元～10元的杂芳基磺酰基氨基羰基、可被取代的氨基磺酰基氨基羰基、可被取代的4元～7元的环状氨基磺酰基氨基羰基、可被取代的C_4‑7环烷氧基羰基、可被取代的4元～10元的饱和杂环氧基羰基、或可被取代的C_1‑6烷氧基羰基(其中，式中存在2个R^f时，该基团表示相同或不同的基团)；R^g表示氢原子、卤素原子、氰基、羧基、羟基、可被取代的C_3‑10环烷基、可被取代的C_1‑6烷氧基、可被取代的C_3‑10环烷氧基、可被取代的C_6‑10芳基氧基、可被取代的4元～10元的杂芳基氧基、可被取代的4元～10元的饱和杂环氧基、可被取代的C_1‑6烷基硫基、可被取代的C_3‑10环烷基硫基、可被取代的5元～10元的杂芳基硫基、可被取代的4元～10元的饱和杂环硫基、可被取代的C_6‑10芳基硫基、可被取代的氨基、可被取代的氨基羰基、可被取代的氨基磺酰基、可被取代的4元～10元的环状氨基、可被取代的4元～10元的环状氨基羰基、可被取代的4元～10元的环状氨基磺酰基、可被取代的C_1‑6烷氧基羰基氨基、可被取代的C_3‑10环烷氧基羰基氨基、可被取代的C_6‑10芳基氧基羰基氨基、可被取代的5元～10元的杂芳基氧基羰基氨基、可被取代的4元～10元的环状杂环氧基羰基氨基、可被取代的C_1‑6烷基羰基氨基、可被取代的C_6‑10芳基羰基氨基、可被取代的5元～10元的杂芳基羰基氨基、可被取代的4元～10元的饱和杂环羰基氨基、可被取代的C_1‑6烷基磺酰基氨基、可被取代的C_3‑10环烷基磺酰基氨基、可被取代的C_6‑10芳基磺酰基氨基、可被取代的5元～10元的杂芳基磺酰基氨基、可被取代的4元～10元的饱和杂环磺酰基氨基、可被取代的C_1‑6烷基磺酰基、可被取代的C_3‑10环烷基磺酰基、可被取代的C_6‑10芳基磺酰基、可被取代的4元～10元的饱和杂环基、可被取代的C_1‑6烷基、可被取代的C_2‑6烯基、可被取代的C_2‑6烯基氧基、可被取代的C_2‑6炔基、可被取代的C_1‑6烷基磺酰基氨基羰基、可被取代的C_3‑10环烷基磺酰基氨基羰基、可被取代的C_6‑10芳基磺酰基氨基羰基、可被取代的5元～10元的杂芳基磺酰基氨基羰基、可被取代的4元～10元的饱和杂环磺酰基氨基羰基、可被取代的氨基磺酰基氨基羰基、可被取代的4元～7元的环状氨基磺酰基氨基羰基、可被取代的C_4‑7环烷氧基羰基、可被取代的饱和杂环氧基羰基、或可被取代的C_1‑6烷氧基羰基)中任一个所表示的基团)。